Aggressiivinen melanooma: Pyöreä RNA selittää leviämisen
Tutkijat ovat lähentäneet hienoja molekyyli- ja epigeneettisiä mekanismeja, jotka selittävät melanooman aggressiivisen leviämisen.
DNA: n ja proteiinien ohella RNA on yksi kolmesta välttämättömästä makromolekyylistä, jotka ovat välttämättömiä kaikille elämänmuodoille.
Tyypillinen prosessi kaikkien tunnettujen elämänmuotojen perusteella koostuu kolmesta vaiheesta: DNA: n geneettinen tieto - joka toimii solun "piirustuksena" - muunnetaan RNA: n "valokopiona", mikä puolestaan auttaa luomaan solun tarvitsemat proteiinit.
Suurin osa RNA: sta on lineaarisessa muodossa. Jotkut RNA-molekyylit ovat kuitenkin pyöreitä. Näitä kutsutaan pyöreiksi RNA: ksi (circRNA).
Lineaarinen RNA koodaa proteiineja, mutta hyvin harvoilla circRNA: lla on selkeästi ymmärretyt toiminnot. Itse asiassa lääketieteellinen yhteisö vasta nyt alkaa selvittää circRNA: n osuutta normaalissa fysiologiassa ja sairauksissa, kirjoittavat uuden paperin kirjoittajat.
Joten mikä on circRNA: iden rooli melanooman leviämisessä? Vanhempi tutkimuksen kirjoittaja Eva Hernando, Ph.D. - apulaisprofessori New Yorkin yliopiston (NYU) Langone Healthin patologian laitokselta - ja kollegat lähtivät tutkimaan.
Kysymys on tärkeä, selitä tutkijat Syöpäsolu tutkimuksessa, koska metastaattinen leviäminen on syynä 90 prosenttiin syöpään liittyvistä kuolemista. Keskeinen hetki, jolloin syöpä leviää metastaattiseen pisteeseen, voi päättää syöpäpotilaan lopputuloksen.
Melanooma on hyvä malli etäpesäkkeiden taustalla olevien mekanismien tutkimiseen, koska sen leviäminen on erityisen aggressiivista: Metastaasia voi esiintyä vain muutaman millimetrin primaarikasvaimista.
Geneettiset virheet selittävät melanoomasyöpäsolujen syntymisen normaaleista soluista, mutta DNA-virheet eivät kerro koko tarinaa syövän leviämisen selittämisestä, sanovat tutkijat.
Kuinka circRNA voi ajaa tai pysäyttää etäpesäkkeitä
Joten uudessa tutkimuksessa Hernando ja tiimi tekivät kokeita soluviljelmissä ihmisen melanoomakudoksista ja hiirimalleista tutkiakseen circRNA: iden roolia.
Analyysit paljastivat, että CDR1as-niminen circRNA on avainasemassa. Epigeneettisesti vaimennettuna tämä molekyyli edistää syövän leviämistä ja aktivoituna estää syövän aggressiivisen leviämisen.
Aikaisemmat tutkimukset, kirjoittavat kirjoittajat, ovat viitanneet circRNA: iden mahdolliseen toimintaan: Ne voivat sitoutua proteiineihin, jotka kiinnittyvät sitten RNA: han ja vaikuttavat solutoimintoihin.
Tässä erityisessä tutkimuksessa tutkijat osoittivat, että etäpesäkkeitä esiintyy, kun CDR1as: n ja yhden tällaisen RNA: ta kiinnittävän proteiinin välinen vuorovaikutus häiriintyy. RNA: ta sitovaa proteiinia kutsutaan IGF2BP3: ksi.
Hernando ja kollegat hiljensivät CDR1: n nähdäkseen, miten se vaikuttaisi etäpesäkkeisiin. He näkivät, että kun CDR1as kytkettiin pois päältä, RNA: ta sitova proteiini IGF2BP3 vaelsi vapaasti ja edisti metastaasia.
Sen sijaan, kun se aktivoituu, CDR1as yhdistyy IGF2BP3: een estäen sitä harhauttamasta muihin pro-metastaattisiin proteiineihin.
"Löysimme CDR1: n estävän tunnettua syöpää estävää proteiinia nimeltä IGF2BP3, mikä paljastaa uuden CDR1as-toiminnon, jolla voi olla terapeuttisia vaikutuksia", kertoo ensimmäisen tutkimuksen kirjoittaja Douglas Hanniford, Ph.D., NYU Langone Healthin patologian laitoksen ohjaaja. .
Ryhmä paljasti myös epigeneettiset mekanismit, joiden kautta CDR1as vaimennettiin eikä sitä enää tuotettu melanoomasoluissa.
Geenien epigeneettiset muutokset vaikuttavat niiden toimintaan muuttamatta niiden DNA-koodia.
"Tutkimuksemme tarjoaa uusia oivalluksia melanooman aggressiivisesta käyttäytymisestä ja [se] on ensimmäinen, joka paljastaa circRNA: n metastaasien estäjänä."
Eva Hernando, Ph.D.
