Ateroskleroosi: Tutkijat tunnistavat uuden proteiinikohteen immuunisoluissa
Tulehduksellinen ateroskleroosi, jossa rasvaiset, vahamaiset kerrostumat kerääntyvät valtimoihin, lisää aivohalvauksen, sydänkohtauksen ja sydän- ja verisuonitautien riskiä. Tutkijat ovat nyt osoittaneet hiirien ja ihmisnäytteiden avulla ensimmäistä kertaa, että makrofagiksi kutsuttujen solujen proteiini edistää tautia.
Makrofagit ovat suuri joukko soluja, jotka tekevät monia erilaisia töitä ja joita on runsaasti kaikissa kehon kudoksissa. Niiden erilaisiin toimintoihin kuuluu kudosten korjaus ja immuniteetti.
Aikaisemmat tutkimukset olivat jo osoittaneet, että immuunijärjestelmän makrofagit absorboivat liikaa kolesterolia ja että liian suuri määrä vahamaista ainetta saa solut muuttumaan vaahtosoluiksi.
Kolesterolin ollessa raskas, vaahtosolut ovat suurempia kuin makrofagit ja voivat kerääntyä valtimon seinämiin ja aiheuttaa tukoksia.
Tutkijat ovat myös tutkineet proteiinia nimeltä Tribbles Pseudokinase 1 (TRIB1) sydän- ja verisuonitautien yhteydessä. He ovat havainneet sen hiirien valtimokertymien makrofageista, ja he ovat myös linkittäneet proteiinin koodaavan geenin variantit lisääntyneeseen ateroskleroosin riskiin ihmispopulaatioissa.
Uusi Tiede etenee tutkimus sulkee aukon makrofagien ja TRIB1: n tutkimuksessa ateroskleroosin suhteen. Se on ensimmäinen, joka osoittaa, että makrofagien TRIB1 päättää, kuinka paljon kolesterolia solut voivat kuljettaa muuttuessaan vaahtosoluiksi.
Soluspesifisen ilmentymisen merkitys
Uusi havainto on merkittävä paitsi siksi, että se tarjoaa potentiaalisen uuden hoitokohteen ateroskleroosille, myös siksi, että se paljastaa, kuinka spesifisten solujen proteiiniekspressio edistää sydän- ja verisuonitauteja.
"TRIB1: n rooli makrofageissa on pysynyt vaikeana jonkin aikaa", sanoo ensimmäisen tutkimuksen kirjoittaja Jessica M. Johnston, Ph.D., Sheffieldin yliopiston infektio-, immuniteetti- ja sydän- ja verisuonitautien osastolta Yhdistyneessä kuningaskunnassa.
"Tutkimuksemme", hän lisää, "tarjoaa puuttuvan linkin ja korostaa soluspesifisen ilmentämisen merkitystä sydän- ja verisuonitauteissa."
Muita kansainvälisen ryhmän jäseniä ovat vanhempi tutkimuksen kirjoittaja Endre Kiss-Toth, solusignaloinnin professori Sheffieldin yliopistossa ja kollegat muista keskuksista Iso-Britanniassa, Yhdysvalloissa ja Unkarissa.
Tutkimus paljastaa, että korkeammat TRIB1-tasot edistivät ateroskleroosia lisäämällä spesifisiä reseptoreita kolesterolin ottamiseksi makrofageihin. Sitä vastoin TRIB1: n vähentäminen vähentämällä sen koodaavan geenin ilmentymistä vähensi tautia.
Tutkijat käyttivät erilaisia ihmistaudin hiirimalleja testatakseen korkeiden ja alennettujen TRIB1-tasojen vaikutusta. Ihmiskohorttien näytteistä saadut tiedot vahvistivat myös yhteyden TRIB1: n ja kolesterolin imeytymisen välillä.
"Kirjoittajat kirjoittavat kollektiivisesti," tutkimuksemme paljastavat odottamattoman hyödyllisen vaikutuksen [TRIB1-geenin] selektiiviseen vaimentamiseen valtimon plakkimakrofageissa. "
Kohdistaminen kolesterolilla täytetyille vaahtosoluille
Prof. Kiss-Toth ehdottaa, että löydösten rakentaminen voisi auttaa tunnistamaan, mitkä sydän- ja verisuonitauteja sairastavat ihmiset voisivat hyötyä eniten hoidosta, joka kohdistuu kolesterolipitoisten vaahtosolujen muodostumiseen.
Ateroskleroosi nostaa erilaisten sydän- ja verisuonitautien ja tapahtumien, kuten aivohalvauksen ja sydänsairauksien, riskin riippuen siitä, mihin valtimoihin se vaikuttaa ja miten se etenee.
Ateroskleroottiset kerrostumat tai plakit voivat kerääntyä ja joko kokonaan tai osittain estää suuret ja keskisuuret valtimot, jotka toimittavat runsaasti happea ja ravintoaineita sisältävää verta sydämeen, lantion alueelle, aivoihin, jalkoihin, käsivarsiin ja munuaisiin.
Sepelvaltimotauti, angina pectoris, kaulavaltimon tauti, perifeerinen valtimosairaus ja krooninen munuaissairaus ovat joitain olosuhteita, joita voi syntyä verisuonten rajoituksesta alusten tukkeutumisen vuoksi.
Plakat aiheuttavat kuitenkin myös suoran sydänkohtauksen tai aivohalvauksen riskin, koska niiden kasvaessa on suurempi mahdollisuus, että pala voi murtua ja matkustaa sydämeen tai aivoihin.
”Suurten ihmispopulaatioiden sydän- ja verisuonitautien genetiikan tutkiminen on paljastanut, että TRIB1 vaikuttaa sen kehitykseen. Tämä on kuitenkin ensimmäinen kerta, kun sen roolia immuunisoluissa on käsitelty suoraan, mikä paljastaa uuden valtimosairauden kehittymismekanismin. "
Professori Endre Kiss-Toth
