Autismi: Syöpälääke voi parantaa sosiaalista käyttäytymistä
Uusi tutkimus, jota johtaa New Yorkin osavaltion yliopisto Buffalossa, viittaa siihen, että syöpälääke voi pystyä kääntämään autismiin liittyvät sosiaaliset vammat.
Lehdessä julkaistussa lehdessä Luonto-neurotiedeTutkijat raportoivat, kuinka pienet annokset romidepsiiniä - Yhdysvalloissa lymfooman hoitoon hyväksyttyä lääkettä - "palauttivat geeniekspression ja käänsivät sosiaaliset puutteet" autismin hiirimallissa.
Autismispektrihäiriö (ASD), joka on kehitystila, vaikuttaa käyttäytymiseen, sosiaaliseen vuorovaikutukseen ja viestintään.
Yhdysvalloissa kootut tilastot viittaavat siihen, että yhdellä 68 lapsesta on ASD ja että se on noin 4-5 kertaa yleisempi pojilla kuin tytöillä.
Vaikka häiriö on mahdollista diagnosoida 2-vuotiaana, suurin osa ASD-diagnooseista ei ole vahvistettu ennen 4-vuotiaita.
ASD-lasten taloudellisten kustannusten Yhdysvalloissa arvioidaan olevan 11,5-60,9 miljardia dollaria.
Pienet annokset kääntävät sosiaalisen alijäämän
Kaikista ASD: n mukana tulevista haastavista ja tuhoisista oireista vaikeus olla vuorovaikutuksessa muiden kanssa ja muodostaa suhteita on erityisen järkyttävää, eikä tällä hetkellä ole tehokasta hoitoa.
Uuden tutkimuksen uskotaan olevan ensimmäinen, joka osoittaa, että tämä ASD: n ensisijainen oire voi olla mahdollista lievittää kohdistamalla suuri määrä häiriöön liittyviä geenejä.
"Olemme huomanneet", sanoo vanhempi tutkimuksen kirjoittaja Zhen Yan, joka on professori fysiologian ja biofysiikan laitokselta, "pieni molekyyliyhdiste, jolla on syvällinen ja pitkäaikainen vaikutus autismin kaltaisiin sosiaalisiin alijäämiin ilman ilmeisiä sivuvaikutuksia […] . ”
Tämä on hänen mielestään erityisen tärkeää, koska "monet nykyisin käytettävät yhdisteet erilaisten psykiatristen sairauksien hoidossa eivät ole osoittaneet terapeuttista tehoa tälle autismin pääoireelle".
Tutkimuksessaan professori Yan ja hänen tiiminsä havaitsivat, että 3 päivän hoito pienillä romidepsiiniannoksilla "käänsi sosiaaliset alijäämät" hiirissä, joilla oli puutteellinen SHANK3-geeni, joka on tunnettu ASD: n riskitekijä.
Sosiaalisen alijäämän kääntyminen kesti 3 viikkoa nuoremmasta myöhään murrosikään - mikä on kriittinen jakso hiirissä viestinnän ja sosiaalisten taitojen kehittämiseksi ja vastaa useita ihmisvuosia.
Tämä osoittaa, että samanlainen hoito voi olla pitkäaikainen ihmisillä, ehdottaa tutkijoita.
Epigeneettinen mekanismi
Tämä uusi tutkimus perustuu professori Yanin ja tiimin aikaisempaan työhön hiirten kanssa, jotka osoittivat, kuinka SHANK3: n menetys häiritsee n-metyyli-D-aspartaattireseptoria, mikä auttaa säätelemään tunteita ja kognitiota. Häiriö aiheutti ongelmia aivosolujen välisessä viestinnässä ja johti ASD: hen liittyviin sosiaalisiin puutteisiin.
Hiirien sosiaalisen alijäämän mittaamiseksi tutkijat sijoittivat heidät kontrolloituihin ympäristöihin, joissa he voisivat arvioida mieltymyksiään sosiaalisiin ärsykkeisiin (kuten vuorovaikutuksessa toisen hiiren kanssa) verrattuna ei-sosiaalisten ärsykkeiden suosimiseen (kuten elämättömän kohteen tutkimiseen).
Tutkijat osoittivat, kuinka romidepsiini pystyi kääntämään sosiaaliset puutteet palauttamalla geenien toiminnan epigeneettisen mekanismin avulla.
Epigeneettiset mekanismit ovat geneettisiä prosesseja, jotka kykenevät kytkemään geenit päälle ja pois ja muuttamaan niiden ilmentymistä muuttamatta niiden taustalla olevaa DNA-koodia.
Professori Yan sanoo, että aiemmat tutkimukset ovat ehdottaneet, että epigeneettisillä muutoksilla voi olla suuri vaikutus ASD: hen.
Kromatiinin uudelleenmuodostus avasi ASD-geenit
On olemassa useita tapoja, joilla epigeneettiset mekanismit voivat muuttaa geenien ilmentymistä muuttamatta niiden DNA: ta. Esimerkiksi he voivat vaimentaa geenejä kiinnittämällä kemiallisia tunnisteita DNA: han.
Professori Yan sanoo kuitenkin, että tärkein epigeneettinen mekanismi ASD: ssä on sellainen, joka muokkaa kromatiinin rakennetta, joka on DNA: n ja pakkausproteiinien kompleksi, joka auttaa puristamaan sen solun ytimeen.
"Laaja päällekkäisyys", toteaa professori Yan, "autismin ja syövän riskigeeneissä, joista monet ovat kromatiinin uudelleenmuodostustekijöitä, tukee ajatusta syövän hoidossa käytettävien epigeneettisten lääkkeiden uudelleen kohdentamisesta autismin kohdennetuksi hoidoksi."
Yksi uuden tutkimuksen tärkeistä tuloksista on, että se osoittaa, että voi olla mahdollista kohdistaa suuri määrä ASD: hen liittyviä geenejä yhdellä lääkkeellä.
Romidepsiini on histonimodifikaattori, joka on eräänlainen yhdiste, joka muuttaa proteiineja tai histoneja, jotka auttavat organisoimaan DNA: n ytimessä.
Lääke "löysää tiheästi pakattua kromatiinia", professori Yan selittää. Tuloksena on palauttaa geenien ilmentyminen tekemällä geeneistä helpommin molekyylien saataville, jotka kääntävät ohjeet.
Genomin laajuisen seulonnan avulla tutkijat havaitsivat, että romidepsiini palautti geeniekspression useimmissa 200 plus -geeneistä, jotka hiljennettiin tutkimuksessa käytetyssä autismihiirimallissa.
"Etuna mahdollisuudesta säätää joukko geenejä, jotka tunnistetaan keskeisiksi autismin riskitekijöiksi, voi selittää tämän terapeuttisen aineen vahvan ja pitkäaikaisen tehon autismiin."
Professori Zhen Yan
