'Reppuun pakatut lääkkeet' voivat tehostaa kiinteiden kasvainten immunoterapiaa
Immuunihoito on saamassa jalansijaa syövän hoidossa, mutta vielä on pitkä matka, ennen kuin voimme onnistua parantamaan immuunijärjestelmää tehostavia lääkkeitä tehokkaiksi erityyppisiä kasvaimia vastaan. Voivatko uudet, lääkkeitä kantavat nanohiukkaset olla vastaus parempaan immunoterapiaan?
Immunoterapia parantaa ihmisten immuunisoluja voimistamaan kehon luonnollista puolustusta syöpää vastaan.
Kaksi näkyvää tapaa tehdä tämä on:
- poistamalla kasvainspesifiset T-solut - jotka ovat erikoistuneita immuunisoluja - henkilön omasta kasvaimesta ja kasvattamalla niitä sitten laboratoriossa ennen kuin niitä annetaan uudelleen potilaalle laskimoon
- eristämällä jo kiertävät T-solut potilaan veressä ja sitten "kouluttamalla" heitä kohdentamaan kasvainspesifisiä proteiineja - joko muuntamalla niitä geneettisesti tai altistamalla niitä tällaisille proteiineille, jotta ne voivat sopeutua
Mutta vaikka nämä strategiat ovat osoittaneet lupauksen verisyöpien, kuten leukemian tai lymfooman, hoidossa, ne eivät näytä olevan yhtä tehokkaita kiinteiden kasvainten hoidossa, kuten esimerkiksi rintasyövässä.
Cambridgen Massachusetts Institute of Technology (MIT) -tiimi kehittää nyt tapaa lisätä T-solujen vaikutusta kiinteisiin kasvaimiin välttäen sivuvaikutuksia.
Tutkijat testaavat erikoistuneiden nanohiukkasten käyttöä, jotka kuljettavat immuunivahvistavia lääkkeitä, jotka pystyvät kiinnittymään T-soluihin.
”Huomasimme, että voisit parantaa huomattavasti T-soluterapian tehokkuutta reppureissa olevilla lääkkeillä, jotka auttavat luovuttajan T-soluja selviytymään ja toimimaan tehokkaammin. Vielä tärkeämpää on, että saavutimme sen ilman mitään toksisuutta, jonka huumeiden systeemisen injektion avulla havaitset. "
Vanhempi tutkimuksen kirjoittaja professori Darrell Irvine
Tutkijoiden paperi on nyt julkaistu lehdessä Luonnon biotekniikka.
Tehokkaampi lääkkeiden jakelu
T-solujen vaikutuksen tehostamiseksi kiinteitä syöpäkasvaimia vastaan tutkijat ovat aiemmin yrittäneet injektoida suurempia määriä sytokiineja, jotka ovat immuunivastetta stimuloivia aineita.
Sytokiinilla voi kuitenkin olla haitallisia vaikutuksia, koska niitä on vaikea hallita ja ne saattavat vahvistaa sellaisten erikoistuneiden solujen aktiivisuutta, jotka eivät vaadi tätä tehoa.
Siksi MIT-tutkijat päättivät yrittää kiertää tämän esteen luomalla "astian", joka sisältää immuunivahvistavaa lääkettä, joka pystyi kiinnittymään vain tietyntyyppisiin T-soluihin ja stimuloimaan niitä vaikuttamatta muiden solujen aktiivisuuteen.
Joten he loivat tietyn tyyppisen nanohiukkasen, joka kykenee kuljettamaan tarpeeksi sytokiineja, jotta T-solut voivat tehdä parhaansa, ja joka vapauttaisi aineita vasta, kun immuunisolut, joihin ne ovat kiinnittyneet, pääsevät todella syöpäkasvaimeen.
Nanohiukkaset valmistetaan erikoistuneesta geelistä, jonka molekyylejä pidetään yhdessä sidoksilla, jotka on suunniteltu liukenemaan, kun T-solut kokevat pienen kemiallisen muutoksen niiden vuorovaikutuksen seurauksena kasvainsolujen kanssa.
"Se antoi meille mahdollisuuden yhdistää T-solujen aktivaatio lääkkeen vapautumisnopeuteen", sanoo professori Irvine. "Nanogeelit liukenevat ensisijaisesti, kun T-solut ovat paikoissa, joissa he näkevät kasvainantigeenin: kasvaimessa ja kasvainta tyhjentävissä imusolmukkeissa."
"Lääke vapautuu tehokkaimmin", hän lisää, "paikoissa, joissa haluat sen, eikä terveessä kudoksessa, jossa se saattaa aiheuttaa ongelmia."
Kliiniset tutkimukset horisontissa?
Tutkijat arvioivat uuden strategiansa tehokkuutta hiirissä, joiden T-solut oli muunnettu geneettisesti kohdentamaan melanoomalle (tai ihosyövälle) spesifinen proteiini.
Onneksi tutkijat huomasivat, että heidän kokeellinen immunoterapia-lähestymistapansa tuhosi syöpäkasvaimet noin 60 prosentissa jyrsijöistä moninkertaisen altistumisen jälkeen tälle hoidolle.
He havaitsivat myös, että lääkkeen toimittaminen käyttämällä erityisesti suunniteltuja nanohiukkasia ei aiheuttanut haitallisia sivuvaikutuksia. Tämä on jyrkässä vastakohdassa joihinkin negatiivisiin tuloksiin, joita havaittiin, kun sama määrä immuunivahvistavaa lääkettä injektoitiin verenkiertoon.
Lisäksi testatessaan tätä menetelmää ihmisen T-soluilla, jotka on suunniteltu kohdentamaan glioblastooman (tai aivosyövän) kasvaimia, joukkue havaitsi, että se osoitti jälleen kerran lupaavia tuloksia.
Yksi Torque Therapeutics -yrityksen perustajista - joka on yritys, joka tutkii ja testaa uusia immunoterapiamenetelmiä syövän hoidossa -, professori Irvine pyrkii aloittamaan kliinisiä tutkimuksia tätä uutta lähestymistapaa varten tänä kesänä.
Hän ja hänen tiiminsä olettavat, että immuunijärjestelmää stimuloivan lääkkeen "reppuaminen" voi olla tehokasta minkä tahansa kiinteän kasvaimen tai verisyövän hoidossa, ja he pyrkivät testaamaan sen vaikutusta muuntyyppisissä syöpissä.
He aikovat myös tutkia, voisivatko muuntyyppiset lääkkeet kuin viimeisissä kokeissaan käytetty lääkkeet olla vielä tehokkaampia T-solujen aktiivisuuden lisäämisessä.
