Suolisyöpä: Kolmen lääkkeen yhdistelmä voi tarjota vaihtoehdon kemolle
Kemoterapiahoito ihmisille, joilla on edennyt suolistosyöpä ja tietty geneettinen mutaatio, on yleensä tehotonta. Kolmen erilaisen lääkkeen yhdistelmä voi olla avain parannettuun hoitoon.
Näkymät ihmisille, joilla on tavallinen suolistosyöpä - joka tunnetaan myös nimellä paksusuolen syöpänä - ja joilla on pitkälle edennyt sairaus, voivat vaihdella suuresti.
Vaikka yli puolet ensimmäisistä yleensä selviää suolistosyövästä vähintään 10 vuotta, jälkimmäisen näkymät voivat olla vain muutama kuukausi, jos syöpään liittyy tietty geenimutaatio.
BRAF-geeni on vastuussa proteiinin tuottamisesta, joka välittää signaaleja ja tukee solujen kasvua. Mutta erityinen muutos tähän geeniin - BRAF V600E -mutaatio - voi nopeuttaa tiettyjen syöpäsolujen leviämistä ja kasvua.
Jopa 15% metastaattisesta kolorektaalisyövästä (mCRC) kärsivillä potilailla on BRAF V600E -mutaatio. Tämän syövän muodon hoitaminen on vaikeaa, koska se voi olla aggressiivista eikä yleensä reagoi kemoterapiaan liittyviin yhdistelmähoitoihin.
Kolmoishoidon potentiaalinen voima
Nyt uusi tutkimus on testannut kohdennettujen hoitojen yhdistelmää ilman kemoterapiaa. Tutkijat kutsuvat tätä BEACON CRC Phase III -tutkimukseksi.
Heidän tutkimuksensa ilmestyy Onkologian vuosikirjat ja esillä ESMO: n maha-suolikanavan syöpää käsittelevässä maailmankongressissa 2019.
Kolmen lääkkeen - kahden syöpäsoluihin kohdistuvan ja yhden BRAF-geenin estävän - seosta analysoitiin useilla yksilöillä, jotka eivät olleet reagoineet yhteen tai kahteen aikaisempaan hoito-ohjelmaan.
Osallistujia oli yhteensä 665. Tutkijat antoivat kaikki kolme lääkettä: enkorafenibi, setuksimabi ja binimetinibi. Toisilla oli kaksoishoito BRAF-estäjien enkorafenibia ja syöpää hoitavaa setuksimabia.
Kolmas ryhmä sai valita kemoterapialääkkeen irinotekaani tai foliinihappo, fluorourasiili, irinotekaani (FOLFIRI) ja setuksimabi.
"Kolorektaalisyöpä ei reagoi yksinomaan BRAF-hoitoon, koska kasvainsolut sopeutuvat muiden mekanismien kautta alkuhoidon jälkeen", kertoo tutkija Scott Scott Kopetz Texasin yliopiston MD Andersonin syöpäkeskuksesta Houstonista.
"Tällä kolminkertaisella kohdennetulla terapialla käytämme hyvin tieteellisesti loogista yhdistelmää estämään BRAF: ää ja näitä muita mekanismeja."
Pidempi selviytyminen ja parempi vaste
Painopiste oli kolmoishoidossa, ja tämä osoittautui menestyneimmäksi vaihtoehdoksi. Vaikka tavanomainen hoito antoi yleisen eloonjäämisasteen 5,4 kuukautta, kolmen lääkkeen yhdistelmällä saavutettiin mediaani eloonjäämisaste 9 kuukautta.
Vasteaste osoitti vielä suurempaa parannusta kolmihoitoisessa 26%: ssa verrattuna vain 2%: iin tavanomaisessa hoidossa.
Tutkijat eivät verranneet kolmois- ja kaksoishoitoja, mutta kahden lääkkeen yhdistelmä antoi yleisen eloonjäämisasteen 8,4 kuukautta.
Tohtori Kopetz kuvailee tuloksia "erittäin jännittävinä, koska olemme yrittäneet kohdistaa BRAF-mutanttista paksusuolen syöpään monien vuosien ajan".
"Toivottavasti tämä johtaa pian parantamaan tämän hoidon saatavuutta potilailla, joilla on tällä hetkellä niin suuri täyttämätön tarve."
Vaihto kemoterapiaan?
Vaikka tulevissa tutkimuksissa on tarkasteltava, onko kaksois- vai kolmihoito paras yksilöille, tutkijoiden mielestä kolmen lääkehoidon tulisi korvata kemoterapia BRAF-mutaatiota sairastaville.
"Se, että voimme antaa tämän kohdennetun yhdistelmän ilman kemoterapiaa, on erittäin hyvä uutinen potilaille, etenkin niiden sivuvaikutusten takia, joita he tyypillisesti kokevat kemoterapialla", toteaa tutkimuksen toinen kirjoittaja ja professori Andres Cervantes Biolääketieteellisestä tutkimuksesta INCLIVA-instituutti Valencian yliopistossa, Espanja.
Siksi on myös "välttämätöntä, että potilaat testataan rutiininomaisesti" mutaation varalta.
Professori Cervantes lisää, että toistaiseksi heidän tulisi rajoittaa kohdennettu hoito BEACON CRC -tutkimuksessa hoidettuihin henkilöihin, jotka ovat edenneet yhden tai kahden aikaisemman kemoterapian jälkeen.
"On kuitenkin tärkeää, että tutkimme sen käyttöä muissa olosuhteissa, joissa myös BRAF-mutaatioita sairastavat potilaat voivat hyötyä, mukaan lukien potilaat, joilla on vähemmän edennyt metastaattinen sairaus ja mahdollisesti adjuvanttioperaatio ensisijaisen leikkauksen jälkeen parantavalla tarkoituksella"
Professori Andres Cervantes
