Rintasyöpä: Liikalihavuus voi estää joitain hoitoja
Lihavuus voi olla syy siihen, että jotkut syövät tulevat vastustuskykyisiksi lääkkeille, joiden tarkoituksena on estää uusien verisuonten muodostuminen, jotka tukevat kasvaimen kasvua, Bostonin Massachusettsin yleissairaalan johtaman viimeaikaisen tutkimuksen mukaan.
Lehdessä julkaistussa lehdessä Tiede Translational MedicineTutkijat selittävät, miten liikalihavuus ja siihen liittyvät molekyylitekijät voivat lisätä vastustuskykyä rintasyövän anti-angiogeenisille estäjille.
Antiangiogeeninen hoito - joka on suunniteltu estämään kasvaimia ruokkivien verisuonten kasvu - osoittaa ristiriitaisia tuloksia ihmisillä, joilla on rinta- ja muita syöpiä.
On myös hyvin tiedossa, että liikalihavuus lisää monenlaisten syöpien, mukaan lukien rintasyövän, riskiä.
Uusi tutkimus on ensimmäinen, joka osoittaa yhteyden näiden kahden "havainnon" välillä. Se tarjoaa myös joitain molekyylikohteita, jotka saattavat parantaa vastetta hoitoon anti-angiogeenisillä estäjillä.
"Yhdessä", kertoo johtava tutkimuksen kirjoittaja tohtori Joao Incio Massachusettsin yleissairaalan sädehoidon osastolta, "kliiniset ja prekliiniset tulokset osoittavat, että liikalihavuus ruokkii vastustuskykyä verisuonten endoteelin kasvutekijähoitoon rintasyövässä tuottamalla useita tulehdukselliset ja pro-angiogeeniset tekijät syövän alatyypistä riippuen. "
"Kohdistamalla nämä resistenssitekijät", hän jatkaa, "voi nuorentaa antiangiogeenisen hoidon käyttöä rintasyövän hoidossa."
Angiogeneesi ja sen esto
Angiogeneesi on luonnollinen prosessi kehossa, joka korjaa ja kasvattaa verisuonia. Jotkut kemialliset signaalit stimuloivat prosessia ja jotkut kemialliset signaalit estävät sitä. Näiden tasot pidetään yleensä tasapainossa niin, että verisuonet muodostuvat vain tarvittaessa ja tarvittaessa.
Nämä prosessit ovat myös avainasemassa syövässä. Ilman omistettua verenkiertoa kasvaimet eivät voi kasvaa ja levitä. He tekevät kuitenkin niin, koska ne tuottavat myös kemiallisia signaaleja, jotka laukaisevat angiogeneesin, mikä johtaa sellaisten verisuonten kasvuun, jotka pitävät niitä ruokittuna hapella ja ravinteilla.
Angiogeneesin estäjät ovat lääkkeitä, jotka on suunniteltu häiritsemään angiogeneesiin liittyviä kemiallisia signaaleja. Yksi näistä lääkkeistä estää verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF), signalointimolekyylin, joka laukaisee uusien verisuonten kasvun, kun se sitoutuu solujen pinnalla oleviin proteiineihin.
Incio ja hänen kollegansa havaitsivat kuitenkin, että liikalihavuus "edistää vastustuskykyä VEGF-estäjähoitoa vastaan" muuttamalla kasvainten kemiallisia signaaleja. He huomauttavat, että se lisää "interleukiini-6 [IL-6]: ta ja mahdollisesti myös fibroblastikasvutekijää 2 [FGF-2] kasvaimen mikroympäristössä".
Tiimi havaitsi myös - "liikalihavuuden kanssa tai ilman liikalihavuutta sairastavien hiirimallien" avulla - että resistenssi VEGF-estäjille voidaan voittaa käyttämällä "sopivaa yhdistelmähoitoa".
Lihavuus, anti-VEGF-hoito rintasyövässä
Tutkijat aloittivat tutkimuksensa analysoimalla kliinisen tutkimuksen tuloksia, joissa testattiin VEGF-lääkettä bevasitsumabia, kemoterapian kanssa tai ilman, 99 rintasyöpäpotilaalla.
Lupaavat tulokset varhaisista kliinisistä tutkimuksista olivat johtaneet lääkkeen nopeutettuun hyväksyntään metastaattisen rintasyövän hoidossa Yhdysvalloissa. Mutta hyväksyntä peruutettiin sitten, kun myöhemmissä tutkimuksissa ei löytynyt näyttöä hyödystä pitkäaikaiselle selviytymiselle.
Incio ja hänen kollegansa tutkivat tutkimukset osoittivat, että bevasitsumabista hyötyi vain pieni osa ihmisistä.
Kun tutkijat analysoivat tutkimustiedot, he havaitsivat, että ihmisillä, joiden painoindeksi (BMI) oli vähintään 25 - eli jos he kuuluivat ylipainoisiin tai liikalihaviin luokkiin, oli suurempia kasvaimia, kun heidät diagnosoitiin.
Näillä ihmisillä oli keskimäärin 33 prosenttia suurempia kasvaimia kuin niillä, joiden painoindeksi oli alle 25.
Lisäksi kudosnäytteet ihmisiltä, joilla oli enemmän kehon rasvaa, paljastivat, että heidän kasvaimillaan oli pienempi verenkierto, jonka tiedetään vähentävän kemoterapian vaikutuksia.
Lisätutkimukset osoittivat, että ihmisillä, joilla oli korkeampi BMI, oli korkeampi kahden molekyylin kiertävä taso: IL-6, joka edistää tulehdusta, ja FGF-2, joka edistää angiogeneesiä.
Oli myös todisteita siitä, että näitä tekijöitä esiintyi rasvasoluissa ja viereisissä soluissa kasvaimissa.
IL-6: n ja FGF-2: n rooli hiirimalleissa
Tutkimuksen seuraavassa vaiheessa tutkijat pyrkivät vahvistamaan nämä löydökset rintasyövän hiirimalleissa sekä liikalihavuuden kanssa että ilman. He käyttivät kahta mallia: toinen rintasyövästä, joka on positiivinen estrogeenireseptorille (ER), ja toinen kolmois-negatiivinen rintasyöpä.
Liikalihavien hiirien kohdalla he havaitsivat, että kasvaimen mikroympäristöt - joissa oli paljon rasvasoluja ja joilla oli vähentynyt happipitoisuus - reagoivat huonosti anti-VEGF-hoitoon. Molekyylitasolla vasteet poikkesivat rintasyövän alatyypistä riippuen.
Esimerkiksi lihavilla hiirillä, joilla on ER-positiivinen rintasyöpä, rasvasoluilla ja joillakin immuunisolutyypeillä oli korkeampi useita tulehdusta ja pro-angiogeenisiä molekyylejä - mukaan lukien IL-6.
Tutkijat havaitsivat, että kun ne estivät IL-6: n ER-positiivisilla liikalihavilla hiirillä, eläinten reaktiot anti-VEGF-hoitoon paransivat ja vastasivat laihojen hiirten vastausta.
Lihavilla hiirillä, joilla on kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä, oli toisaalta korkeampia FGF-2-tasoja, mutta ei IL-6: ta. Heidän tapauksessaan FGF-2: n estäminen nosti vastetta hoitoon laihojen hiirten vasteeseen.
Kummankin näistä molekyyleistä estäminen vähärasvoisissa hiirissä, joilla oli jommankumman tyyppinen rintasyöpä, ei parantanut niiden vastetta anti-VEGF-hoitoon.
"Tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa ehdotetaan, että markkerit, kuten kehon massaindeksi, voivat auttaa yksilöimään anti-VEGF-hoitoa estämällä molekyylejä, kuten IL-6 tai FGF-2, ylipainoisille tai liikalihaville syöpäpotilaille."
Tohtori Joao Incio
Tutkijat huomauttavat, että useita reittejä näiden kahden reitin estäjistä on jo saatavilla. Esimerkiksi FGF-2: n estämiseksi kokeissaan he käyttivät laajalti käytettyä diabeteksen lääkettä metformiinia, joka on osoittanut lupauksen hidastaa joidenkin syöpien kasvua.
