Voimmeko deaktivoida keliakian?
Stanfordin yliopiston tutkijat ovat saattaneet löytää kemiallisen "kytkimen", joka kohdennettuna voi pysäyttää keliakian. Tulokset julkaistiin Journal of Biological Chemistry.
Keliakia on perinnöllinen sairaus, joka vaikuttaa noin prosenttiin Yhdysvaltojen väestöstä.
Tämä on vähintään 3 miljoonaa Yhdysvaltain kansalaista, jotka elävät taudissa, joista useimmille ei ole virallisesti diagnosoitu sairautta.
Keliakian oireet johtuvat gluteenin, usein vehnässä, ohrassa ja ruisissa esiintyvän proteiinin, ja joidenkin lääkkeiden, vitamiinien ja kosmeettisten tuotteiden, kuten huulirasvojen, kulutuksesta.
Tällä hetkellä keliakiaa ei ole hoidettu. Diagnoosin jälkeen yleinen lähestymistapa on yksinkertaisesti pitää kiinni gluteenittomasta ruokavaliosta.
Uusi tutkimus tuo kuitenkin meidät lähemmäksi tällaisten hoitomuotojen löytämistä; tutkijat ovat tunnistaneet kemiallisen "kytkimen", jota johtaa Chaitan Khosla, professori Stanfordin yliopistosta Kaliforniassa.
TG2: n rooli keliakiassa
Keliakian takana on tiedossa oleva entsyymi nimeltä transglutaminaasi 2 (TG2), joka säätelee gluteenia ohutsuolessa. Se aiheuttaa autoimmuunivasteen - tai sellaisen, jossa immuunijärjestelmä ei tunnista ohutsuolen vuorausta ja hyökkää sitä vastaan.
Ensimmäisen tutkimuksen kirjoittaja Michael Yi - kemian tekniikan jatko-opiskelija Stanfordin yliopistossa - oletti yhdessä kollegoidensa kanssa, että TG2: n huono ymmärtäminen voi olla syy, miksi keliakiaa ei vielä hoideta.
Joten he ryhtyivät tutkimaan tätä entsyymiä tarkemmin. Erityisesti he halusivat nähdä, miten TG2 käyttäytyy terveillä ihmisillä. Tätä varten tutkijat rakensivat olemassa olevia tutkimuksia, jotka paljastivat, että TG2 voidaan aktivoida tai deaktivoida tietyllä kemiallisella sidoksella.
Prof. Khosla selittää, että vaikka terveessä ohutsuolessa TG2 on hyvin runsasta, se on passiivinen.
"Kun kävi selväksi, että vaikka proteiinia oli runsaasti, sen aktiivisuutta terveessä elimessä ei ollut, kysymykseksi tuli" mikä kääntää proteiinin päälle ja mikä sitten poistaa proteiinin käytöstä ", sanoo professori Khosla.
Vuonna 2012 tehdyssä tutkimuksessa myös professori Khoslan johtamat tutkijat löysivät kuinka aktivoida TG2. Tässä uudessa artikkelissa he selvittivät miten deaktivoi se - täten lähemmäs hoitoa.
Kuinka kytkeä TG2 pois päältä
Prof. Khoslan ja tiimin edellisessä tutkimuksessa todettiin, että disulfidisidokseksi kutsutun kemiallisen sidoksen rikkominen aktivoi TG2: n. Disulfidisidos on ”yksi kovalenttinen sidos rikkiatomien välillä kahteen aminohappoon”.
Tässä uudessa artikkelissa professori Khosla ja tiimi löysivät toisen entsyymin, joka luo uudelleen disulfidisidoksen ja deaktivoi siten TG2: n.
Entsyymi - jota kutsutaan ERp57: ksi - auttaa yleensä proteiineja "taittumaan" tai saavuttamaan toiminnallisen rakenteensa solun sisällä.
Prof. Khoslan ja ryhmän suorittamat soluviljelykokeet paljastivat, että ERp57 kytkee TG2: n pois päältä ulkopuolella solu. Tutkijoiden mukaan tämä herättää kysymyksiä siitä, miten ERp57 toimii terveillä ihmisillä.
"Kukaan ei oikeastaan ymmärrä", prof. Khosla selittää, "kuinka (Erp57) pääsee solun ulkopuolelle. Yleinen ajattelu on, että sitä viedään solusta pieninä määrinä; tämä erityinen havainto viittaa siihen, että sillä on tosiasiallisesti biologinen rooli solun ulkopuolella. "
Tutkijat ovat nyt alkaneet tutkia olemassa olevia lääkkeitä, jotka saattavat pystyä kohdistamaan tämän vasta löydetyn "kytkimen".
Aikaisemmat hiirillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että TG2: n puutteella ei ole sivuvaikutuksia, joten tutkijat toivovat, että sen estäminen ihmisillä voi olla sopiva tapa keliakian hoitoon.
