Syöpähoito: Bakteerit voivat auttaa kutistamaan kasvaimia
Parempien tapojen löytämiseksi syöpäkasvaimiin, jotka eivät reagoi perinteisiin hoitomuotoihin, tutkijat kokeilevat nyt modifioitua bakteerikantaa, joka voisi kohdistaa syöpäsoluja vahingoittamatta terveitä. Vaiheen I kliininen tutkimus paljastaa, että tällä bakteerihoidolla on lupaavia vaikutuksia.
Houstonin Texasin yliopiston MD Andersonin syöpäkeskuksen tiimi arvioi nyt bakteerihoidon turvallisuutta ja hyödyllisyyttä sellaisten syöpäkasvainten hoidossa, jotka eivät reagoi muun tyyppiseen hoitoon.
Tähänastiset havainnot - äskettäin esitetyt CRI-CIMT-EATI-AACR: n kansainvälisessä syöpäimmunoterapiakonferenssissa, joka pidettiin New Yorkissa, NY - viittaavat siihen, että hoidolla on hallittavia toksisuustasoja ja se voi auttaa kutistamaan joitain joustavia syöpäkasvaimia.
"Jopa tämän bakteeriterapian yhden injektion jälkeen näemme biologista ja joillakin potilailla kliinisesti merkityksellistä toimintaa", kertoo tutkimuksen apukirjailija tri Filip Janku ja lisää:
"Tämä strategia on toteutettavissa, sillä on hallittavia haittavaikutuksia, ja se voi olla kliinisesti merkityksellinen potilaille, joilla on vain vähän hoitovaihtoehtoja."
Mikä tekee bakteerista lupaavan työkalun
Ajatus bakteerien käytöstä syövän hoidossa ei ole uusi, mutta vasta viime aikoihin asti bakteerihoitojen toteuttaminen ei ole ollut mahdollista monien esteiden takia. Näitä ovat infektiot ja muut haittavaikutukset.
Uudessa kliinisessä tutkimuksessa tutkijat käyttivät bakteerikannan itiöitä Clostridium novyi-NT, jota muokattiin Clostridium novyi erityisesti käytettäväksi syövän hoidossa.
C. novyi-NT on potentiaalia syövän hoitoon, koska se kukoistaa hypoksisessa (hapettomassa) ympäristössä, joka on juuri sellainen ympäristö, joka esiintyy syöpävaurioissa. Täten, C. novyi-NT voi olla vuorovaikutuksessa syöpäsolujen kanssa vaikuttamatta terveisiin soluihin.
"Hyödyntämällä terveiden ja syöpäkudosten sisäisiä eroja", sanoo tohtori Janku, "C. novyi-NT edustaa erittäin tarkkaa syöpälääkettä, joka voi erityisesti hyökätä potilaan syöpään. "
Koe oli avoin, mikä tarkoittaa, että kaikki osallistujat tiesivät, mitä hoitoa he saivat. Yhteensä tutkijat työskentelivät 24 rekrytoidun osanottajan kanssa vuosina 2013–2017.
Kaikilla osallistujilla oli kiinteitä syöpäkasvaimia, jotka olivat resistenttejä terapialle. Erityisesti 15 yksilöllä oli sarkooma, 17: llä oli monipuolinen karsinooma ja kahdella melanoomaa.
Injektio johtaa kasvaimen kutistumiseen
Tutkijat antoivat injektioita C. novyi-NT itiöt suoraan syöpäkasvaimiin. Injektiot olivat yksittäisiä annoksia, jotka sisälsivät 10 000 - 3 miljoonaa bakteeri-itiötä.
Kaksi ihmisestä, jotka saivat enimmäisannokset 3 miljoonaa itiötä, kehittivät vakavan sepsiksen ja kaasugrreenin, joten tutkijat totesivat, että suurin siedetty annos on miljoona C. novyi-NT-itiöt.
Tohtori Janku ja hänen tiiminsä käyttivät RECIST-testiä, joka mittaa onko syöpäkasvaimet kutistuneet hoitovasteena vai ei, bakteerihoidon vaikutuksen arvioimiseksi.
Arviointikriteerit täyttäneestä 22 ihmisestä 21 piti RECIST-arvioinnissa "vakaana", mikä tarkoittaa, että tauti ei ollut kasvamassa eikä sen vakavuus vähentynyt.
Näillä ihmisillä kasvaimet kutistuivat yli 10 prosenttia kokeellisen injektion jälkeen. Kun otetaan huomioon molemmat injektoidut kasvaimet C. novyi-NT ja niille, joille ei ollut injektoitu bakteeria, vakaa taudin määrä oli RECIST: n mukaan 86 prosenttia.
Tohtori Janku toteaa kuitenkin, että RECIST-testit eivät välttämättä pysty tarjoamaan täysin tarkkaa käsitystä tutkittavan bakteerihoidon tehokkuudesta.
"Kun pistämme kasvain", hän jatkaa, "sen sisällä olevat solut kuolevat ja nekroottisiksi, kun taas jäljelle jäävä kudos tulehtuu, jolloin vaurio on kooltaan suurempi kuin alkuperäinen kasvain."
"Tämän vuoksi", tohtori Janku lisää, "arviointi RECISTin kautta ei heijasta tarkasti näiden potilaiden kasvainkuorman vähenemistä."
Bakteerihoito immunoterapian tehostamiseksi?
Lisäksi, kun he tarkastelivat itämisastetta C. novyi-NT itiöt, tutkijat näkivät, että osallistujien kokonaismäärästä 46 prosenttia osoitti itiöiden itämistä ja merkkejä kasvainsolujen hajoamisesta.
Ryhmä raportoi kuitenkin myös toisen mielenkiintoisen havainnon: että bakteerihoito näytti myös tehostaneen immuunijärjestelmän vastausta syöpäkasvaimiin.
"Huolimatta siitä, että joillakin potilailla ei ole itämisen kliinisiä merkkejä", kertoo tohtori Janku, "näimme parantuneita kasvainspesifisiä immuunivasteita lisääntyneen T-solusytokiinien [eräänlainen immuunisolu] erityksen kautta ja lisääntyneen kasvaimen leviämisen lisääntymisen vuoksi. lymfosyytit [toisen tyyppinen immuunisolu] injektoiduissa kasvaimissa. "
"Näistä alustavista tuloksista", hän väittää, "näyttää siltä C. novyi-NT pystyy aktivoimaan immuunivasteen kasvaimen tuhoutumisen lisäksi. "
Kirjoittajien mukaan tämä viittaa siihen, että bakteerihoitoa voidaan jonain päivänä käyttää immunoterapian vaikutusten tehostamiseen syövän hoidossa.
"Tämän tutkimuksen tulokset rohkaisivat meitä erittäin, etenkin potilailla, joilla oli pitkälle edenneitä sarkoomia, joissa immunoterapia ei ole osoittautunut kovin tehokkaaksi", toteaa tohtori Janku.
Hän päättelee: "Tällä bakteriolyyttisellä strategialla on potentiaalia olla kliininen merkitys etenkin yhdessä tarkistuspisteen estäjien [eräänlainen immunoterapialääke] kanssa potilaille, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet."
