Krooninen kipu: Uusi yhdiste voi korvata opioidit
Tutkijat testasivat vaihtoehdon opioideille kroonisen kivun hiirimallissa ja havaitsivat sen olevan turvallinen, tehokas eikä sillä ole mitään opioidien sivuvaikutuksia.
Kansalliset terveysinstituutit (NIH) arvioivat, että Yhdysvalloissa 25,3 miljoonalla aikuisella on krooninen kipu.
Henkilöllä sanotaan olevan kroonista kipua, kun hän tuntee kipua joka päivä 3 kuukauden ajan.
Toinen 40 miljoonaa yhdysvaltalaista kokee vakavaa kipua.
Opioideja, kuten morfiinia ja fentanyyliä, määrätään rutiininomaisesti kroonisen kivun "suuren kansanterveysongelman" hoitoon, mutta opioidien liiallinen määrääminen on myös johtanut kansanterveyskriisiin.
Opioidit aktivoivat aivojen palkkakeskukset, mikä tekee niistä erittäin riippuvaisia. Yhdysvalloissa yli 2 miljoonalle ihmiselle on kehittynyt "päihteiden käytön häiriöitä" opioidikipulääkkeiden määräämisen seurauksena.
Lisäksi pitkällä aikavälillä opioidit eivät ehkä ole edes hyödyllisiä kroonisen kivun hoidossa, koska kehosta tulee suvaitsevainen lääkkeille. Opioidit voivat myös tehdä kehosta vieläkin herkempiä kivulle, ja jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että ne voivat lisätä kroonisen kivun riskiä pitkällä aikavälillä.
Tässä yhteydessä tarve luoda turvallisempia vaihtoehtoja opioideille on kovaa. Uusi tutkimus tuo jonkin verran kaivattua toivoa, koska botuliinitoksiinin muunnettu muoto on osoittautunut turvalliseksi ja tehokkaaksi jyrsijöiden kroonisen kivun hoidossa.
Maria Maiarù, joka on tutkimustyöntekijä solu- ja kehitysbiologian osastolla University College London (UCL) -yhdistyksessä Iso-Britanniassa, on paperin johtava kirjoittaja.
Tulokset on nyt julkaistu lehdessä Tiede Translational Medicine.
Kipua vaimentavan 'taistelupään' luominen
Maiarù ja hänen kollegansa hajottivat botuliinimolekyylin ja rekonstruoivat sen käyttämällä dermorfiiniksi kutsuttuja opioideja.
Tekemällä niin he loivat yhdisteen, jota he kutsuvat derm-botiksi, jota käytettiin kytkemään pois selkäytimen neuronien aivoihin lähettämät kipusignaalit.
Ensinnäkin dermorfiini sitoutuu hermosolujen pinnan opioidireseptoreihin. Sitten tämä antaa derm-bot-yhdisteelle pääsyn solun sisään, jossa botuliini estää kipusignaalin aivoihin välittävän välittäjäaineen vapautumisen.
Vastaava tutkimuksen kirjoittaja, professori Bazbek Davletov, Sheffieldin yliopiston, myös Isossa-Britanniassa, lääketieteellisen tiedekunnan osastolta, sanoo: "Meidän oli löydettävä parhaat kipua kohdentavat molekyyliosat, jotta botuliinia vaimentava" taistelupää "voitaisiin ohjata. selkärangan kipua hallitseva järjestelmä. "
"Tätä varten kehitimme molekyylisen Lego-järjestelmän, jonka avulla voimme yhdistää botuliinisen" taistelukärjen "navigointimolekyyliin, tässä tapauksessa vahvaan dermorfiiniksi kutsuttuun opioidiin, mikä mahdollistaa […] pitkäaikaisten kipulääkkeiden luomisen ilman sivuvaikutuksia opioideja. "
Yhdiste voi mullistaa hoidon
Yhdisteen vaikutusten ja käyttäytymisen testaamiseksi tulehduksen ja kroonisen kivun hiirimallissa tutkijat käsittelivät 200 hiirtä yhdellä laukauksella joko derm-botista, sp-botista - joka on erilainen modifioitu botuliinimolekyyli - tai yhdellä injektiolla morfiini.
Kaikkien jyrsijöiden käyttäytymistä seurattiin 5 vuoden ajan. Tänä aikana tutkittiin jyrsijöiden reaktioita kipuun sekä kahden botuliinipohjaisen yhdisteen sijaintia ja sitoutumisominaisuuksia.
"Olimme vaikuttuneita siitä, että yksi pieni injektio riitti pysäyttämään tulehduksen ja hermovaurioiden aiheuttaman kroonisen kivun ainakin kuukauden ajan", Maiarù kertoo.
"Sekä sp-botilla että derm-botilla on pitkäaikainen vaikutus sekä tulehduksellisessa että neuropaattisessa kipumallissa, vaimentamalla neuronit onnistuneesti ilman solukuolemaa", hän jatkaa.
"Lisäksi", sanoo Maiarù, "yksi derm-bot-injektio vähensi mekaanista yliherkkyyttä samassa määrin kuin morfiini. Toivomme viedäksemme tutkimuksemme eteenpäin tavoitteen saavuttamiseksi klinikalla. "
Lääke "välttää suvaitsevaisuuden ja riippuvuuden haittatapahtumat, jotka usein liittyvät opioidien toistuvaan käyttöön", kertoo vastaavan tutkimuksen tekijä UCL-professori Steve Hunt.
"Se voi todella mullistaa kroonisen kivun hoidon, jos voimme kääntää sen klinikalle ja poistaa päivittäisen opioidien saannin tarpeen."
Professori Steve Hunt
