Paksusuolen syöpä: Tutkijat löytävät uuden alttiusmekanismin
Uusi tutkimus löytää uuden mekanismin, joka häiritsee DNA: n kykyä korjata itsensä ja altistaa geneettisesti jotkut ihmiset paksusuolen syöpään.
Uusi tutkimus julkaistiin lehdessä Luontokemia, ja paperin ensimmäinen kirjoittaja on Kevin J. McDonnell Norrisin kattavasta syöpäkeskuksesta, joka sijaitsee Etelä-Kalifornian yliopistossa Los Angelesissa.
Tutkimuksen toinen kirjoittaja Jacqueline Barton - John G. Kirkwood ja Arthur A. Noyesin kemian professori Kalifornian teknillisessä instituutissa Pasadenassa - oli ensimmäinen tutkija, joka yli kaksi vuosikymmentä sitten tunnisti DNA-prosessin nimeltä "DNA-varauksen kuljetus". ”
DNA-varauksen kuljetus tarkoittaa prosessia, jossa elektronit liikkuvat DNA: n kaksoiskierteen läpi, lähettämällä signaaleja ns. DNA-korjausproteiineille ja "kertomalla" heille alkavan korjata matkan varrella havaittuja vaurioita.
Uudessa tutkimuksessa tutkijat osoittavat, että paksusuolen syövässä yleisesti löydetty geneettinen muunnos häiritsee tätä DNA-varauksen kuljetusprosessia.
Tuloksilla voi olla merkittäviä vaikutuksia paksusuolen syövän ehkäisyyn, selittävät tutkijat.
Uusi syövän alttiuden mekanismi
McDonnell ja hänen kollegansa keskittyivät mutaatioon kutsutulla geenillä MUTYH. Yleensä, MUTYH tarjoaa ohjeita DNA-korjausproteiinin luomiseen.
Geneettiset mutaatiot MUTYHvaikuttavat kuitenkin DNA: n kykyyn korjata omat virheensä. MUTYH mutaatiot on liitetty myös polypoosiin tai polyyppien muodostumiseen paksusuolessa, mikä voi myöhemmin johtaa syöpään.
Tässä tutkimuksessa tutkijat keskittyivät a MUTYH mutaatio nimeltä C306W, joka vaikuttaa MUTYHKyky pitää ja pitää pieni rauta- ja rikkiatomiryhmä yhdessä proteiinin sisällä.
Useat tutkimuksen sähkökemialliset kokeet paljastivat, että C306W-mutaatio saa rauta-rikki-klusterin hajoamaan, kun se joutuu kosketuksiin hapen kanssa. Rautarikkiklusterit ovat avain DNA: n korjaamiseen, joten tämä hajoaminen estää MUTYH-proteiinia tekemästä DNA: n kiinnitystyötään.
Rauta-rikki-klusterit ovat ratkaisevan tärkeitä DNA: n korjaamiseksi, koska ne tarjoavat elektronien, joita proteiinit tarvitsevat, jotta ne "tarttuisivat" DNA: n kaksoiskierteeseen ja "etsivät" vaurioita.
"Olemme havainneet, että mutaatio [C306W] syöpään liittyvään DNA: n korjausproteiiniin [MUTYH] voi häiritä elektronin kuljettamista DNA: n kautta", kertoo professori Barton.
Paperissa McDonnell ja hänen kollegansa päättelevät: "[Olemme] dokumentoineet ja antaneet selityksen paksusuolen polypoosin ja syövän alttiuden uudelle mekanismille, joka liittyy MUTYH [rauta-rikki] -klusterin sähkökemialliseen kompromissiin."
Phillip Bartels, kemian tutkijatohtori ja yksi tutkimuksen kolmesta johtavasta kirjoittajasta, kommentoi tuloksia. Hän selittää: "Tämä on vain jäävuoren huippu […] Syöpäpotilailla saattaa olla muita mutaatioita C306W: n lisäksi, jotka samalla tavalla häiritsevät tätä latauskuljetusprosessia."
Professori Barton toivoo, että uusi tutkimus tasoittaa tietä uusille paksusuolisyövän ehkäisystrategioille.
"Työ tarjoaa strategian ajatella, kuinka nämä korjausproteiinit voidaan mahdollisesti vakauttaa ja palauttaa niiden kyky suorittaa pitkän kantaman signalointi DNA: n kautta, jotta korjausproteiinit löytävät ja korjaavat DNA: n mutaatiot ennen kuin ne johtavat syöpään."
Professori Jacqueline Barton
