Paksusuolen syöpä: Hoito näyttää olevan asetettu ihmisen kliinisille kokeille
Hoitotyyppi, joka käyttää potilaan omia immuunisoluja syöpään, näyttää olevan valmis testaamaan ihmisillä kliinisissä tutkimuksissa pitkälle peräsuolen syöpään.
Lehdessä julkaistussa opinnäytetyössä Syöpäimmunologinen tutkimus, tutkijat Thomas Jeffersonin yliopistosta Philadelphiassa, PA, raportoivat, kuinka he testasivat hoidon, joka on eräänlainen immunoterapia, joka tunnetaan nimellä kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluterapia, hiirissä, joille istutettiin ihmisen paksusuolen ja peräsuolen syöpäkasvaimia.
Hoito tappoi paksusuolen syöpäkasvaimet ja esti niiden leviämisen.
Tämän viimeisen prekliinisen vaiheen onnistunut loppuun saattaminen tarkoittaa, että seuraava vaihe olisi vaiheen I kliininen tutkimus ihmispotilailla.
Edistyminen on merkittävää, koska paksusuolen ja peräsuolen syöpään on vain vähän hoitovaihtoehtoja sen jälkeen, kun se on edennyt.
"[CAR T-solu] -terapian siirtäminen paksusuolen syöpään on merkittävä läpimurto", sanoo tohtori Karen Knudsen, joka on Thomas Jeffersonin yliopiston Sidney Kimmelin syöpäkeskuksen johtaja, "ja se voisi vastata merkittävään täyttämättömään kliiniseen tarpeeseen. . ”
Edistynyt paksusuolen syöpä
Vaikka paksusuolen syöpä on "kolmanneksi yleisin" syöpä, joka vaikuttaa sekä miehiin että naisiin Yhdysvalloissa, se on toiseksi tärkein syöpäkuolemien syy.
Arviot viittaavat siihen, että Yhdysvalloissa oli 139 992 uutta paksusuolen ja peräsuolen syövän tapausta ja 51 651 kuolemantapausta vuonna 2014, viimeisin virallisten lukujen vuosi.
Kuten useimpien syöpien kohdalla, suurin osa kolorektaalisyövän kuolemista tapahtuu potilailla, joilla on pitkälle edennyt sairaus, joka alkaa, kun primaarikasvain alkaa levitä.
Kasvain voi levitä joko paikallisesti naapurikudokseen tai metastaasien kautta, prosessin, jossa solut pakenevat primaarikasvaimesta ja siirtyvät muihin kehon osiin, joissa ne voivat muodostaa uusia, sekundaarisia kasvaimia.
Kaikki syövän solut, jotka pääsevät ensisijaisesta kasvaimesta, eivät onnistu muodostamaan sekundaarisia kasvaimia. Prosessi on monimutkainen ja siinä on monia vaiheita - irtautumisesta muuttoliikkeeseen, immuunijärjestelmän kiertämisestä ja leirin perustamisesta - ja se voi epäonnistua missä tahansa vaiheessa.
Lopulta menestyvät solut eivät ehkä enää muistuta primäärikasvaimen soluja. Tämä on yksi syy siihen, että metastaattista syöpää on vaikeampaa hoitaa.
CAR-T-soluterapia 'ohjelmoi uudelleen' T-soluja
CAR-T-soluterapia on eräänlainen immunoterapia, jossa lääkärit ohjelmoivat geenit uudelleen "potilaiden omiin immuunisoluihin hyökkäämään syöpäsoluihin".
Tätä varten immuunijärjestelmän T-solut otetaan potilaalta, ne ohjelmoidaan uudelleen laboratoriossa, moninkertaistetaan niiden lukumäärän huomattavaksi lisäämiseksi ja infusoidaan sitten takaisin potilaaseen.
T-solujen uudelleenohjelmointi palauttaa niiden kyvyn löytää ja hyökätä syöpäsoluihin, jotka olivat aiemmin olleet erittäin onnistuneita tukahduttamaan iskut.
Kuitenkin, jotta T-solut löytävät ja tappavat vain kohdesyöpäsolut, on oltava tapa tunnistaa ne yksilöllisesti T-soluihin. Täältä tulee geneettinen uudelleenohjelmointi - se saa T-solun etsimään soluista ainutlaatuisen markkerin, jota kutsutaan kasvainantigeeniksi.
Tutkimuksessa käytettiin GUCY2C-kasvainantigeeniä
Uuden tutkimuksen tapauksessa kasvainantigeeni, jota he käyttivät, oli GUCY2C, jonka potentiaalin oli aiemmin tunnistanut vanhempi kirjailija Adam E.Snook, joka on apulaisprofessori Thomas Jeffersonin yliopiston farmakologian ja kokeellisen terapian laitoksella.
Aluksi tutkijat testasivat terapiaa laboratoriossa viljellyillä syöpäsoluilla. Ne osoittivat, että se kohdisti ja tappoi vain ne syöpäsolut, jotka ilmentivät GUCY2C-markkeria; syöpäsolut, joissa ei ollut GUCY2C: tä, säästettiin.
Prof. Snook ja kollegat osoittivat sitten, että CAR T-soluterapia GUCY2C-tuumori-antigeenillä hoidti onnistuneesti hiiriä, joille oli istutettu ihmisen kolorektaalisyövän kasvaimia.
Kaikki hoidetut hiiret selvisivät koko tutkimuksen havainnointiajan, joka oli 75 päivää. Kontrolliterapialla hoidetut hiiret selvisivät keskimäärin 30 päivää.
Toisessa kokeiden sarjassa tutkijat käyttivät hiiriä, jotka olivat kehittäneet omat "hiiren" paksusuolen syöpäkasvaimet, mutta joita oli geneettisesti muutettu "ekspressoimaan ihmisen GUCY2C: tä".
Kun he hoitivat näitä hiiriä T-soluilla, jotka oli ohjelmoitu löytämään GUCY2C-leimatut syöpäsolut, tutkijat havaitsivat, että ne "tarjosivat pitkäaikaisen suojan keuhkometastaaseja vastaan".
Keuhko on ihmisillä kolorektaalisyövän toissijaisten kasvainten yleinen paikka.
CAR-T-soluterapiaa saaneet hiiret elivät vielä 100 päivää ilman toissijaisia kasvaimia, kun taas kontrollihoitoa saaneet hiiret elivät vain keskimäärin 20 päivää hoidon jälkeen.
Ei ”kohteen ulkopuolisia” sivuvaikutuksia
Vaikka tässä tutkimuksessa ei testattu mitään haittavaikutuksia, jotka saattoivat johtua siitä, että muokatut T-solut menivät "kohteen ulkopuolelle", tutkijat olivat aiemmin osoittaneet hoidon hiiriversiota käyttäen, ettei kohdealueen ulkopuolisia vaikutuksia ollut. ”
Professori Snook tunnustaa "suurimman huolen" turvallisuudesta CAR T-soluterapian käytössä. "Muissa syöpissä", hän toteaa, "kenttä on havainnut tappavia autoimmuunivasteita."
Hän sanoo, että pyrkimyksiä luoda nopeasti vaikuttavia vastalääkkeitä näille kohden ulkopuolisille vasteille, mutta hän ja hänen kollegansa uskovat tutkimuksensa osoittavan, että GUCY2C CAR T-soluterapia "voi olla erittäin tehokasta ja turvallista syöpäpotilailla".
He näkevät myös hoidon laajemmat sovellukset muissa vaikeasti hoidettavissa olevissa syöpissä, jotka myös ilmentävät GUCY2C-kasvaimen antigeeniä.
"Antigeeni, jolle kohdennamme paksusuolen syövän," kertoo professori Snook, "on sellainen, joka on jaettu useiden korkean kuolleisuuden syöpien, kuten ruokatorven ja haiman, syöpään."
"Yhteenvetona 25 prosenttia syöpään kuolevista ihmisistä voitaisiin mahdollisesti hoitaa tällä terapialla."
Professori Adam E.Snook
