Voisiko näiden proteiinien estäminen lopettaa rintasyövän?
Tutkijat ovat havainneet, että tiettyjen progesteronihormoniin reagoivien proteiinien estäminen voi estää rintasyövän niillä, joilla on korkean riskin geenejä.
Proteiineja kutsutaan epigeneettisiksi proteiineiksi, ja ne aiheuttavat "maitorauhasen kantasolujen" lukumäärän laajenemisen altistettaessa progesteronille.
Tutkijat - prinsessa Margaret Cancer Centeristä Torontossa, Kanadassa - kuvaavat kuinka he löysivät tämän paperissa, joka on tarkoitus julkaista Journal of Cell Biology.
Heidän havainnot edustavat askelta eteenpäin "kemoprevention" kehittämisessä niille, joilla on suuri rintasyövän riski.
"Tällä hetkellä", sanoo tutkimuksen vanhempi kirjailija Rama Khokha, vanhempi tutkija Prinsessa Margaret Cancer Centerissä ja biofysiikan professori Toronton yliopistossa, "naisilla, joilla on suuri rintasyövän riski, ei ole standardeja ennaltaehkäiseviin toimenpiteisiin."
Rintasyöpä ja kantasolut
Rintasyöpä syntyy, kun epänormaalit solut rintakudoksessa kasvavat ja leviävät. Vaikka suurin osa tapauksista esiintyy naisilla, miehet voivat myös saada sen, koska heillä on myös rintakudos.
Yhdysvalloissa odotetaan, että vuoden 2018 aikana naisilla on yhteensä 330080 uutta rintasyöpätaustaa ja miehillä noin 2550.
Tiettyjen geenimutaatioiden kantaminen lisää syövän kehittymisen riskiä. Esimerkiksi spesifiset mutaatiot tuumorisuppressorigeeneissä BRCA1 ja BRCA2 nostavat suuresti rintasyövän kehittymisen riskiä.
Rintarauhasen kantasolut ovat erikoistuneita kantasoluja, jotka kypsyvät luminaalisiin ja tyvisoluihin. Nämä ovat kaksi solutyyppiä, jotka muodostavat rintarauhasen, rintojen maitoa tuottavan elimen.
Kuukautisten ja raskauden aikana progesteronitason nousu kannustaa tyvi- ja luminaalisten kantasolujen lisääntymistä, mikä johtaa maitorauhasen laajenemiseen.
Epigeneettiset proteiinit ovat taustalla olevia kytkimiä, jotka laukaisevat kantasolujen lisääntymisen vasteena progesteronille.
Maitorauhasen kantasolujen laajentuminen ja altistuminen progesteronille ovat kuitenkin sidoksissa myös rintasyöpään. Naisilla, joilla on tiettyjä korkean riskin rintasyövän geenejä, on usein suurempi määrä maitorauhasen kantasoluja.
Progesteroni indusoi epigenomimuutoksia
Tutkimuksessaan prof. Khokha ja hänen tiiminsä havaitsivat, kuinka hiiristä eristetyt rintarauhassolut reagoivat altistumiseen progesteronille. He kiinnittivät erityistä huomiota muutoksiin solujen proteiineissa ja epigenomeissa.
Epigenomi on kokoelma yhdisteitä, jotka vaihtavat geenit päälle ja pois solussa; pohjimmiltaan se kontrolloi mitä geneettisiä ohjeita suoritetaan ja milloin kiinnittämällä kemialliset tunnisteet DNA: han.
Tiimi havaitsi, että altistuminen progesteronille laukaisi massiivisen geenien kytkeytymisen maitorauhasen kantasoluihin - etenkin niissä, jotka tuottavat luminaalisia soluja.
Prof. Khokha väittää, että tämä sai heidät uskomaan, että ehkä "lääkkeet, jotka estävät näitä epigeneettisiä säätelyproteiineja, saattavat estää kanta- ja kantasolujen lisääntymisen vastauksena progesteroniin".
”Kemoprevention potentiaali”
Tutkijat jatkoivat useiden "epigeneettisten estäjien" testaamista, joista monet ovat jo saaneet viranomaishyväksynnän ihmisille.
Hiirikokeet paljastivat, että monet epigeneettiset estäjät pystyivät estämään maitorauhasen kantasolujen laajenemisen ja vähentämään niiden määrää.
Yksi lääke pidätti erityisesti kasvaimen muodostumista jyrsijöillä, joilla on taipumus kehittää rintasyöpä. Tämä oli decitabiini, yhdiste, joka estää "metyylitransferaasientsyymejä" asettamasta tunnisteita DNA: lle.
Lääke on jo hyväksytty myelodysplastisen oireyhtymän nimisen verihäiriön hoitoon.
Hiiristä eteenpäin tiimi suoritti sitten testit rintarauhasen kantasoluista, jotka otettiin naisilta, joilla on suuri rintasyövän riski.
He havaitsivat, että decitabiinilla ja muilla epigeneettisillä estäjillä oli merkittävä vaikutus korkean riskin BRCA1-mutaatioita kantavien yksilöiden kantasoluihin.
Decitabiini oli myös tehokas estämään kantasolujen lisääntymistä potilaista, joilla oli korkean riskin BRCA2-mutaatioita.
Prof. Khokha sanoo, että tämä osoittaa, että tiettyjen epigeneettisten molekyylien vaikutus maitorauhasen kantasoluihin "on säilynyt hiirten ja ihmisten välillä" ja että on mahdollista kehittää "epigeneettisiä hoitomuotoja" ihmisen rintasyövän kemoterapiana.
"Vaikka on yhä selvempää, että kantasolut ja kantasolut ovat syövän kehityksen taustalla, meillä ei ole strategioita näiden solujen kohdentamiseksi kemopreventioon."
Professori Rama Khokha
