VOISIKO NäIDEN IMMUUNISOLUJEN HOITO PARANTAA IBD: Tä?

Alabaman yliopiston tutkijat Birminghamissa ovat havainneet, että immuunijärjestelmässä on erillinen soluryhmä, joka indusoi ja ylläpitää suoliston tulehdusta.

IBD on pitkäaikainen tila, joka voi vaikuttaa elämänlaatuun suuressa määrin, joten lääkkeen löytäminen on elintärkeää.

He uskovat, että solut, eräänlainen efektori CD4-T-solu, voivat toimia kohteina uusille hoidoille tulehduksellisen suolistosairauden (IBD) lievittämiseksi tai jopa parantamiseksi.

Heidän havaintonsa herättävät myös mahdollisuuden, että solut voivat olla muiden häiriöiden takana, joissa immuunijärjestelmä hyökkää terveelliseen kudokseen, kuten nivelreuma ja tyypin 1 diabetes.

Tutkimusta heidän työstään on nyt julkaistu Journal of Experimental Medicine.

"Toiveemme on", sanoo vanhempi tutkimuksen kirjoittaja Laurie E. Harrington, joka on solu-, kehitys- ja integraalibiologian apulaisprofessori, "jos voimme hoitaa näitä soluja, se voi olla parantavaa."

Crohnin tauti ja haavainen paksusuolentulehdus

IBD on pitkäaikainen tila, jossa ruoansulatuskanava tai suolisto tulehtuu immuunijärjestelmän jatkuvasta hyökkäyksestä.

IBD: tä on kahta päätyyppiä: haavainen paksusuolitulehdus, jossa pääasiassa paksusuoli tulehtuu; ja Crohnin tauti, jossa tulehdusta voi esiintyä missä tahansa ruoansulatuskanavassa suun ja peräaukon välissä.

Noin 3 miljoonalla aikuisella Yhdysvalloissa on diagnosoitu IBD jossain elämänvaiheessa.

IBD: n oireita ovat: kiireellinen tarve mennä vessaan, ripuli ja verenvuoto peräsuolesta, ummetus, joka voi johtaa suolen tukkeutumiseen, ja kouristukset ja kivut vatsassa.

IBD: tä ei pidä sekoittaa ärtyvän suolen oireyhtymään, jossa suolistovauriot eivät johdu tulehduksesta, ja keliakiasta, jonka laukaisee tietty reaktio gluteeniin.

Autoimmuniteetti ja tulehdus

Vaikka tiedemiehet tietävät, että IBD on autoimmuunisairaus, joka johtuu virheellisestä immuunivasteesta, mukana olevien solujen tarkka luonne ja toimintamekanismit ovat edelleen epäselviä.

Nisäkkään immuunijärjestelmä sisältää hyvin laajan valikoiman soluja, jotka kommunikoivat keskenään monimutkaisessa signaaliverkossa.

"Normaaleissa" olosuhteissa immuunijärjestelmä kohdistaa ja eliminoi patogeenit, kuten virukset ja bakteerit, jotka saattavat vahingoittaa kehoa, ennen kuin heillä on mahdollisuus tehdä niin. Ja kun taudinaiheuttajat hävitetään kokonaan, immuunikohtaukset lakkaavat.

Mutta joskus prosessi voi mennä pieleen ja immuunijärjestelmä hyökkää yksilön omia soluja kuin ne olisivat patogeenejä.

Tämän tyyppistä vastetta kutsutaan autoimmuniteetiksi ja se voi johtaa pysyvään tulehdukseen ja sairauteen. Meillä on paljon opittavaa siitä, miten autoimmuniteetti toimii solu- ja molekyylitasolla.

Professori Harrington ja hänen kollegansa huomauttavat esimerkiksi, että vaikka CD4-T-solut "ovat syy-yhteydessä autoimmuuni- ja kroonisiin tulehdussairauksiin", emme tiedä, mitkä solun piirteet ovat mukana.

IBD: n tutkimukset ovat paljastaneet, että CD4-T-solut tuottavat suuria määriä interferoni-gamma-nimistä signalointimolekyyliä tulehtuneessa suolistossa, mutta ne eivät ole vakuuttavia molekyylin roolista.

CD4-T-solut

Immuunisolut muodostuvat luuytimessä erilaistumattomista soluista, joita kutsutaan kantasoluiksi, jotka voivat jakautua ja kypsyä käytännöllisesti katsoen minkä tahansa tyyppisiksi toimiviksi immuunisoluiksi. Kantasoluilla on myös kyky jakaa jatkuvasti.

Eristyessään kantasolut kulkevat progenitorisoluvaiheen läpi. Progenitorisolut ovat samanlaisia kuin kantasolut, koska niiden kohtalo ei ole vielä vahvistettu, mutta on olemassa raja sille, kuinka monta kertaa ne voivat jakautua.

Effector CD4 -T-solut ovat kehittymättömiä immuunisoluja, jotka alkoivat kantasoluina, mutta ovat pysähtyneet progenitorivaiheessa. Ne voivat erilaistua useiksi toimiviksi immuunisoluiksi. Yksi näistä on T-auttajasolu, joka on liitetty IBD: hen.

Käyttämällä koliitin hiirimallia, professori Harrington ja hänen tiiminsä tunnistivat "efektor-CD4-T-solujen erillisen populaation, joka pystyy sekä ylläpitämään että aiheuttamaan suoliston tulehdusta".

Kun tutkijat siirtivät ne terveisiin hiiriin, solut laukaisivat ja jatkoivat tulehdustilaa.

Kantasolujen ominaisuudet

Kun tutkijat analysoivat paksusuolitulehduksen aiheuttaneiden efektori-CD4-T-solujen geneettisen allekirjoituksen, he havaitsivat, että sillä oli joitain kantasoluominaisuuksia. Allekirjoitus oli "sopusoinnussa" itsensä uudistumisen ja kyvyn paeta tietyntyyppisestä ohjelmoidusta solukuolemasta, joka tunnetaan apoptoosina.

Tutkijat havaitsivat myös, että kantasolujen tapaan efektor-CD4-T-solut täydentävät jatkuvasti "gamma-interferonia tuottavia soluja tulehtuneessa suolistossa".

Lopullinen kokeiden sarja tunnisti glykosyylitransferaasiksi kutsutun entsyymin, joka näyttää kytkeytyvän näihin kantasoluominaisuuksiin efektori CD4 -T-soluissa.