Masennus ja ummetus: Mikä on linkki?
Krooninen ummetus liittyy usein masennukseen. Hiirimallin avulla tutkijat tutkivat, miksi tämä suhde voi esiintyä. He ovat myös testanneet kokeellista lääkettä rohkaisevilla tuloksilla.
Vuosien mittaan tutkijat ovat löytäneet vahvat yhteydet psykiatristen häiriöiden ja lisääntyneen ummetusriskin välillä, erityisesti iäkkäillä aikuisilla.
Noin kolmasosa masennuksesta kärsivistä kokee ummetusta, ja joidenkin raporttien mukaan sillä on merkittävä rooli näiden ihmisten havaitun elämänlaadun heikentämisessä.
Joidenkin masennuslääkkeiden tiedetään vähentävän suoliston liikkuvuutta ja hitaita suolenliikkeitä, mutta tutkijat uskovat, että tämä tosiasia ei yksin voi selittää kaikkia ummetustapauksia.
Äskettäin ryhmä tutkijoita New Yorkin Columbian yliopiston Irving Medical Centeristä päätti tutkia tätä kysymystä tarkemmin. Erityisesti he olivat kiinnostuneita välittäjäaineen serotoniinin roolista.
Tutkimuksen johtaja tohtori Kara Gross Margolis kertoo, miksi hän ja hänen kollegansa olivat kiinnostuneita tästä aiheesta.
"Viime kädessä monet masennusta sairastavat potilaat kohtaavat rajoitetut hoitovaihtoehdot ja heidän on kärsittävä huomattavista [maha-suolikanavan] toimintahäiriöistä", hän sanoi.
Mitä me jo tiedämme?
Jotkut tutkijat viittaavat vatsaan "toiseksi aivomme". Ehkä yllättävää, että sillä on enemmän hermosoluja kuin selkäydin, ja se toimii samanlaisella hermovälittäjäaineistolla kuin aivot.
Viimeisimmän tutkimuksen taustalla olevat tutkijat olivat erityisen kiinnostuneita serotoniinista, koska masennusta kärsivillä ihmisillä uskotaan olevan alempi tämän välittäjäaineen aivoissa. Myös ruoansulatuskanavan (GI) järjestelmän neuronit käyttävät serotoniinia.
Tutkijat ovat julkaisseet havainnot lehdessä Gastroenterologia.
Ensinnäkin he halusivat ymmärtää, aiheuttaako serotoniinitason alentaminen hiirten suolistossa ummetusta.
Tutkimukseen he käyttivät hiiren masennusmallia (MDEP) - näillä hiirillä on geenimutaatio, jonka tutkijat ovat yhdistäneet vakavaan masennukseen ihmisillä.
Mutaatio vähentää serotoniinituotannon tasoa 60–80% ja aiheuttaa masennuksen kaltaista käyttäytymistä hiirillä.
Serotoniinin vähentämisellä suolistossa oli useita vaikutuksia; tutkijat osoittivat, että se laski hermosolujen kokonaismäärää, aiheutti suolen vuorauksen heikkenemistä ja hidasti liikkumista suolen läpi.
Tohtori Margolis selittää: "Pohjimmiltaan hiiret olivat ummetusta, ja ne osoittivat samanlaisia GI-muutoksia, joita näemme ummetuksessa olevilla ihmisillä."
Hitaasti vapautuvan lääkkeen testaaminen
Tutkimuksen seuraavassa vaiheessa tutkijat testasivat kokeellista lääkettä; lääke (5-HTP SR) tuottaa hitaasti vapautuvan 5-HTP: n, joka on aminohappo ja serotoniinin edeltäjä.
He jakoivat hiiret neljään koeryhmään:
- normaalit (verrokkihiiret) hiiret, jotka ruokkivat tavallista chow
- normaalit (verrokkihiiret) hiiret, joille syötettiin tavallista chowa ja 5-HTP SR
- MDEP-hiiret ruokkivat tavallista ruokaa
- MDEP-hiirillä syötettiin tavallista chowa ja 5-HTP SR: tä
Jälkimmäisessä näistä neljästä ryhmästä 5-HTP SR nosti serotoniinin määrää hiirten suolistossa; lääke lievitti myös ummetuksen oireita - suoliston liikkuvuus palasi normaaliksi.
Uuden ummetuksen ja masennuksen suhteen lisäksi tutkijat lisäävät myös neurogeneesin kenttää, jossa keho tuottaa uusia hermosoluja kantasoluista.
Mielenkiintoista on, että 5-HTP SR lisäsi suolistossa olevien neuronien määrää ja lisäsi ne takaisin normaalille tasolle.
Tutkijat tietävät, että neurogeneesi esiintyy aivoissa, ja vaikka he ovat myös nähneet sen tapahtuvan suolistossa aiemmin, se on suhteellisen uusi tutkimusalue.
Kirjoittajat ihmettelevät, voisiko neurogeneesin edistäminen suolistossa auttaa myös hoitamaan ummetusta, joka ei liity masennukseen.
"Havaitsemme neuronien vähenemisen ruoansulatuskanavassa iän myötä, ja menetyksen uskotaan aiheuttavan ummetusta vanhuksilla", kertoo tohtori Margolis. "Ajatus siitä, että voimme pystyä käyttämään hitaasti vapautuvaa 5-HTP: tä sellaisten olosuhteiden hoitamiseen, jotka edellyttävät uusien neuronien kehittymistä suolistossa, voi avata kokonaan uuden hoidon."
Kaksi tutkimuksen tekijää - Marc Caron, Ph.D. ja Jacob Jacobsen, Ph.D. - suunnittelivat hitaasti vapautuvan 5-HTP: n, jota tutkimusryhmä käytti näissä kokeissa.
Columbia University Irving Medical Centerin julkaisemassa lehdistötiedotteessa se selittää, että Jacobsen ja Caron "omistavat pääomaa Evecxia Therapeuticsissa, joka on perustettu kehittämään hitaasti vapauttava 5-HTP-lääke serotoniiniin liittyvien häiriöiden hoitoon".
Vaikka 5-HTP: n välitön versio on jo saatavilla, se ei ole osoittanut samoja etuja. Syynä tähän on se, että vaikka edeltäjä muuttuu edelleen serotoniiniksi samalla tavalla, keho hajottaa sen nopeasti eikä siten voi tuottaa mitään hyötyä.
Kokeellinen hitaasti julkaiseva versio näyttää enemmän lupauksia. Sellaisena tutkijat aikovat jatkaa työtään tämän lääkkeen potentiaalisiin käyttötarkoituksiin ja lopulta siirtää sen ihmiskokeisiin.
