Suunniteltu vasta-aine kutsuu immuunijärjestelmän tappamaan syöpäsolut
Tutkijat ovat suunnitelleet uudenlaisen vasta-aineen, joka kiinnittyy syöpäsoluihin ennen kuin kutsutaan ja aktivoidaan tappaja-T-solut immuunijärjestelmästä niiden tuhoamiseksi.
Immuunijärjestelmällä on monia tapoja suojata kehoa hallitsemattomilta kasvavilta soluilta.
On kuitenkin aikoja, jolloin kelmi-solut "ylittävät tai kiertävät" nämä luonnolliset puolustukset ja aiheuttavat syöpää.
Uusi lähestymistapa syöpähoitoon, joka tunnetaan nimellä immunoterapia, kehittää hoitoja, jotka voivat antaa immuunijärjestelmälle avustavan käden.
Tutkijat The Scripps -tutkimuslaitokselta Jupiterissa, FL, ja National Heart, Lung and Blood Institute - National Institutes of Health (NIH) - Bethesdasta, MD, ovat nyt suunnitelleet sellaisen "kaksisuuntaisen" muodossa. ”Syövän vasta-aine.
”Kaksisuuntainen” syövän vasta-aine
Ensimmäinen piikki auttaa vasta-ainetta löytämään ainutlaatuisen proteiinin, jota kutsutaan reseptorityrosiinikinaasiksi ROR1, jota on läsnä syöpäsolujen pinnalla mutta ei terveillä soluilla.
Kun se löytää proteiinin, vasta-aine sitoutuu syöpäsoluun muuttaen sen tehokkaasti kohteeksi.
Muokatun vasta-aineen toinen piikki houkuttelee ja sitoutuu tappaja-T-soluihin, jotka ovat eräänlainen immuunijärjestelmän valkosolu, joka tappaa uhkaa aiheuttavat solut. Tämä tapahtuma aktivoi tappaja-T-solun vapauttamaan myrkkyjä, jotka tuhoavat syöpäsolun.
Tutkijat kertovat, kuinka he suunnittelivat ja testasivat "T-soluihin sitoutuvan bi-spesifisen vasta-aineensa" paperissa, joka on nyt julkaistu Kansallisen tiedeakatemian julkaisut.
"Kun T-solut on rekrytoitu ja aktivoitu", selittää vanhempi tutkimuksen kirjoittaja Christoph Rader, apulaisprofessori The Scripps Research Instituteista, "ne vapauttavat sytotoksisia molekyylejä, jotka tunkeutuvat kohdesoluihin ja tappavat ne."
"Luonnolliset vasta-aineet eivät voi tehdä tätä", hän jatkaa. "Tätä varten sinun on suunniteltava heidät kaksitahoisella tavalla."
Kaksispesifiset vasta-aineet ja syöpä
Vasta-aineet ovat valkosolujen tuottamia proteiineja. He partioivat verenkierrossa etsimällä bakteereja, viruksia ja muita "ei-itse aineita". Kun he löytävät tavoitteensa, he sitoutuvat heihin.
Vasta-ainetekniikka on nyt vakiintunut hoidon kehittämisala, ja hyväksyttyjä vasta-ainepohjaisia molekyylejä on kymmeniä.
Ajatus kaksispesifisistä vasta-aineista - eli vasta-aineista, jotka voivat sitoutua kahteen kohteeseen samanaikaisesti - ei ole uusi, ja tutkimuksen kirjoittajat huomauttavat, että se tarjoaa "lupaavan strategian syövän immunoterapialle".
Itse asiassa on jo kehitetty useita kaksispesifisiä vasta-aineita, jotka kutsuvat T-solut tuhoamaan kasvainsolut.
Haasteena on kuitenkin löytää syöpäsoluille ominainen proteiinikohde tai antigeeni, jotta terveet solut eivät tahattomasti tartu taisteluun.
ROR1 syöpäkohteena
Yksi syy siihen, miksi professori Rader päätti suunnitella reseptorityrosiinikinaasiin ROR1 perustuvan bi-spesifisen vasta-aineen, johtuu siitä, että kuten hän ja hänen kirjoittajansa huomauttavat paperissaan, proteiini "ilmentyy lukuisissa syöpissä ja puuttuu suurelta osin postnataalisista terveistä solut ja kudokset. "
"ROR1 ilmentyy alkiongeneesin aikana, ja sitten sitä säännellään tiukasti syntymän jälkeen", professori Rader selittää.
Syntymän jälkeen ROR1 ilmestyy uudelleen syöpään; proteiini on löydetty rinta-, keuhko-, munasarja- ja verisyöpien pinnalta, hän lisää.
Toinen syy, jonka mukaan professori Rader päätti käyttää ROR1: tä, on se, että hän on erityisen kiinnostunut saamaan vasta-aineterapian toimimaan HER2-negatiivisen rintasyövän hoidossa, jonka hoitovaihtoehtoja on tällä hetkellä vähän.
"Jos tarkastelet ROR1-ilmentymistä rintasyövässä", hän selittää, "huomaat, että HER2-negatiiviset potilaat ovat usein ROR1-positiivisia."
Vasta-aine pysyy aktiivisena päiviä
Merkittävän osan työstä suoritti ensin professori Junpeng Qi, professori Rader -ryhmän tutkija. Tähän sisältyi bi-spesifisen vasta-aineen luominen, joka pysyy aktiivisena päiviä.
Yksittäinen kaksispesifinen vasta-aine, joka on tähän mennessä saanut viranomaishyväksynnän Yhdysvalloissa, pysyy aktiivisena vain muutaman tunnin.
Tohtori Qi "käytti tälle kaksispesifiselle vasta-aineelle luonnollisten vasta-aineiden komponenttia, joka antaa sille paitsi suuremman koon myös kyvyn kierrättää ja pysyä veressä pidempään", professori Rader selittää.
Vaikka vasta-aineiden on ihanteellinen pysyä veressä pidempään, myrkyllisten sivuvaikutusten välttämiseksi, ei ole ihanteellista, että ne viipyvät liian kauan.
"Yksi tämän ainutlaatuisen vasta-aineen ainutlaatuisimmista ominaisuuksista on se, että se voi toimia niin monissa erilaisissa syöpäaiheissa."
Professori Christoph Rader
