Asiantuntijat laativat ohjeet Alzheimerin kaltaiselle tilalle
Kansainvälinen asiantuntijatyöryhmä on sopinut ohjeista, jotka auttavat lisäämään tieteellistä ja yleistä tietoisuutta Alzheimerin tautia jäljittelevistä aivotiloista. Ehto ei ole uusi, mutta se on tullut esiin viimeaikaisissa tutkimuksissa ja kliinisissä tutkimuksissa.
Tutkijat ovat äskettäin tunnustaneet limbien hallitsevan ikään liittyvän TDP-43-enkefalopatian (LATE) "uudeksi nimetyksi dementiaan".
Työryhmä koostuu tutkijoista useista keskuksista, jotka saavat tukea National Institutes of Healthilta (NIH), yhdessä muiden maiden kollegoiden kanssa.
Asiantuntijat ehdottavat, että LATE: n kansanterveysvaikutus 80-luvun puoliväliin ja sitä vanhempiin ihmisiin on todennäköisesti suunnilleen sama, ellei jopa suurempi, kuin Alzheimerin taudin.
Raportissa, joka on nyt päiväkirjassa Aivot, ryhmä ehdottaa LATE: n ensimmäistä määritelmää ja suosittelee ohjeita diagnoosiin ja tutkimuksen edistämiseen liittyville.
Richard J. Hodes, MD, joka on NIH: n kansallisen ikääntymisinstituutin (NIA) johtaja, sanoo, että vaikka Alzheimerin taudin parissa työskentelevät tutkijat etenevätkin, he kysyvät edelleen itseltään: "Milloin Alzheimerin tauti on ei Alzheimerin tautia vanhemmilla aikuisilla? "
Kuinka LATE eroaa Alzheimerin taudista
Uudessa raportissa selitetään, että vaikka LATE: lla on Alzheimerin taudin kliinisiä piirteitä, kuolemanjälkeiset testit ovat paljastaneet, että se vaikuttaa aivokudokseen eri tavalla.
Yksi tärkeimmistä eroista koskee proteiinia nimeltä transaktiivinen vaste DNA: ta sitova 43 kDa: n proteiini (TDP-43).
TDP-43: n rooli soluissa on kytkeä geenit päälle ja pois eri toiminnoille. Tätä varten sillä on kuitenkin oltava oikea, taitettu 3D-muoto.
Viimeaikaiset tutkimukset ovat paljastaneet, että huonosti taitettua TDP-43: ta esiintyy usein vanhemmilla aikuisilla.
Kun huonosti taitettu TDP-43 kerääntyy, se alkaa vaikuttaa henkilön kykyyn muistaa ja ajatella. Noin 25 prosentilla yli 85-vuotiaista on ajattelun ja muistin vaikeuksia huonosti taitetun TDP-43: n vuoksi.
Tutkimukset ovat myös liittäneet huonosti taitettua TDP-43: ta muihin, harvinaisempiin aivosairauksiin, kuten amyotrofiseen lateraaliskleroosiin ja eräänlaiseen dementiaan, jota kutsutaan frontotemporaaliseksi lobar degeneraatioksi.
Toinen ero LATE- ja Alzheimerin taudin välillä on se, että huonosti taitetun TDP-43: n esiintyminen esiintyy usein hippokampuksen skleroosissa, joka aiheuttaa solujen ja kudosten menetystä hippokampuksessa.
Hippokampus on tärkeä muistin ja oppimisen kannalta, ja hippokampuksen skleroosia sairastavilla voi olla muistin ja ajattelun heikkenemisen oireita, jotka ovat samanlaisia kuin Alzheimerin taudin.
Dementian muiden syiden ymmärtäminen
Nina Silverberg, Ph.D., joka on NIA: n Alzheimer's Disease Centers -ohjelman johtaja, oli puheenjohtajana seminaarissa, jossa asiantuntijaryhmä kehitti ohjeet. Työpaja järjestettiin Atlantassa, GA, 17. – 18. Lokakuuta 2018.
Yhdysvaltalaisten tutkijoiden lisäksi työryhmään kuuluu asiantuntijoita Australiasta, Itävallasta, Japanista, Ruotsista ja Yhdistyneestä kuningaskunnasta. Heidän asiantuntemuksensa vaihtelee aivojen kuvantamisesta ja kliinisestä diagnoosista genetiikkaan, neuropatologiaan ja neuropsykologiaan.
Silverberg selittää, että kentällä työskentelevät ovat oppineet kaksi asiaa viimeaikaisista kliinisistä tutkimuksista ja tutkimuksista: ”Ensinnäkin kaikilla ihmisillä, joiden mielestämme sairastimme Alzheimerin tautia, ei ole sitä; toiseksi on erittäin tärkeää ymmärtää muita dementian aiheuttajia. "
Alzheimerin taudin erottava piirre on beeta-amyloidiksi kutsuttu proteiini, joka, kuten TDP-43, voi myös aiheuttaa ongelmia, kun se ei taittu oikein.
Kun kuolemantapauksen jälkeisistä testeistä on tullut yhä enemmän todisteita, se viittaa siihen, että monilla kliinisiin tutkimuksiin osallistuneilla ihmisillä ei todennäköisesti ollut beeta-amyloidikertymiä, vaikka heidän oireensa vastasivat Alzheimerin oireita.
Silverberg sanoo, että kasvava tutkimusjoukko, joka "viittaa TDP-43: een mahdollisena Alzheimerin taudin jäljittelijänä", sai työpajan tarvitsemaan "tarjota lähtökohdan jatkotutkimuksille, mikä edistää ymmärrystämme myöhäisen elämän aivojen toisesta avustajasta" muutokset. "
LATE diagnoosi ja lavastus
Raportissa on yksityiskohtaiset ohjeet LATE-diagnoosin ja vaiheiden määrittämiseksi. Se suosittelee myös jatkotutkimusohjeita.
Siinä todetaan, kuinka LATE heikentää useita muistin, oppimisen ja ajattelun näkökohtia lopulta heikentäen ihmisen kykyä suorittaa päivittäisiä toimintoja.
Asiantuntijat uskovat, että LATE ei edisty yhtä nopeasti kuin Alzheimerin tauti. He kuitenkin ehdottavat, että kun LATE yhdistyy Alzheimerin tautiin, lasku on todennäköisesti nopeampaa kuin kumpikaan sairaus yksinään.
Raportissa korostetaan myös rutiinien ruumiinavausten tarvetta arvioida ja luokitella LATE. Asiantuntijat suosittelevat seuraavaa vaiheistusta riippuen siitä, missä ruumiinavaus löytää TDP-43: n aivoissa:
- Vaihe 1: TDP-43 on läsnä vain amygdalassa.
- Vaihe 2: TDP-43 on läsnä sekä amygdalassa että hippokampuksessa.
- Vaihe 3: TDP-43 on läsnä amygdalassa, hippokampuksessa ja keskellä etuosa.
Asiantuntijat vaativat lisätutkimuksia sen selvittämiseksi, kuinka LATE kehittyy ja etenee; ne korostavat myös tarvetta LATE-biomarkkereihin ja eläinmalleihin.
He suosittelevat, että myöhästyneiden henkilöiden poistaminen Alzheimerin taudin kliinisistä tutkimuksista saattaisi tehdä näistä kokeista todennäköisempiä ja murtaa uuden maan.
Raportissa hahmotellaan myös tarve kuvata LATE-ominaisuudet täydellisemmin kuvantamisen, epidemiologisten ja kliinisten tutkimusten avulla ja näiden tutkimusten kattamiseksi erilaisille yksilöryhmille.
Tohtori Hodes korostaa, että tutkimus ei olisi päässyt niin pitkälle - eikä todellakaan voi edetä eteenpäin, "ilman niitä, jotka ovat halukkaita luovuttamaan aivokudosta kuoleman jälkeen".
"Olemme kiitollisia elinten luovuttajille ja heidän perheilleen sekä kaikille kliinisen tutkimuksen osallistujille, jotka ovat todella tärkeitä edistettäessä löytöjä, jotka voivat johtaa hoitoihin ja parannuksiin."
Richard J.Hodes, M.D.
