Ulkoiset ärsykkeet voivat vaikuttaa masennuslääkkeiden toimintaan
Masennuslääkkeet ovat tehokkaampia joillekin ihmisille kuin toisille, mutta mitkä tekijät vaikuttavat heidän toimintaansa? Hiirillä tehty tutkimus viittaa siihen, että altistuminen ulkoisille ärsykkeille voi olla avainasemassa.
"Masennuslääkkeet" on termi, jolla ihmiset yleensä viittaavat selektiivisiin serotoniinin takaisinoton estäjiin (SSRI: t), lääkeryhmään, jonka lääkärit yleensä määräävät sellaisten sairauksien kuten masennuksen ja pakko-oireisen häiriön hoitoon.
Nämä lääkkeet eivät kuitenkaan toimi kaikille, eivätkä ne välttämättä toimi yhtä hyvin koko ajan. Joskus voi kestää paljon kokeita ja mukautuksia, jotta henkilö löytää heille parhaiten sopivan lääkeannoksen ja yhdistelmän.
Mutta mitkä tekijät ovat kriittisesti vaikuttaneet masennuslääkkeiden tehokkuuteen yksilölle? Tämä on kysymys, josta tutkijat edelleen keskustelevat.
Tohtori Silvia Poggini ja professori Igor Branchi ovat yhdessä muiden Roomassa sijaitsevan Istituto Superiore di Sanità -kollegoiden kanssa tehneet alustavaa tutkimusta masennuksen hiirimallissa, joka - jos se toistetaan onnistuneesti ihmisillä - saattaa tuoda mahdollisesti yllättävä vastaus.
Altistuminen stressaavalle tai rentouttavalle ympäristölle voivat heidän mukaansa vaikuttaa tiettyihin molekyylimekanismeihin, mikä vaikuttaa masennuslääkkeiden toimintaan. Nämä mekanismit ovat tulehdus ja neuroplastisuus tai aivojen kyky muuttua ja sopeutua.
Poggini ja professori Branchi esittivät äskettäin kokeidensa tulokset keskustelun ja julisteen kautta tämän vuoden European College of Neuropsychopharmacology -kongressissa Kööpenhaminassa, Tanskassa.
Heidän esityksissään esitetään yhteenveto havainnoista, jotka he esittivät pitkään kolmessa tutkimusartikkelissa: yksi ilmestyi vuonna Aivot, käyttäytyminen ja koskemattomuus vuonna 2016, yksi mukana Molekyylipsykiatria vuonna 2017, ja toisen julkaisun, jonka he julkaisivat Aivot, käyttäytyminen ja koskemattomuus aikaisemmin tänä vuonna.
"Jos nämä tulokset vahvistetaan ihmisillä, niillä voi olla melko kauaskantoisia vaikutuksia. Työ osoittaa, että neuroplastisuus ja tulehdus ovat toisistaan riippuvaisia ja että masennuslääkkeen toiminnan kannalta edellytysten takaamiseksi tulehdusta on valvottava tiukasti ", professori Branchi sanoo.
Kuinka stressi voi häiritä SSRI-vaikutusta
Aikaisemmat tutkimukset ovat ehdottaneet, että neuroplastisuus on heikentynyt masennusta sairastavilla ihmisillä ja että SSRI-lääkkeet voivat auttaa käsittelemään tätä ongelmaa. Jotkut aiemmat tutkimukset ovat myös osoittaneet, että SSRI: t voivat vähentää aivojen tulehdusta.
Mutta voisiko tulehdukseen liittyvien ja neuroplastisuuteen liittyvien mekanismien välinen vuorovaikutus vaikuttaa myös SSRI-lääkkeiden tehokkuuteen? Poggini ja hänen kollegoidensa tutkimukset hiirillä näyttävät vastaavan myöntävästi.
Aluksi tutkijat työskentelivät aikuisten urospuolisten hiirten kanssa, joita he käsittelivät joko fluoksetiinilla (Prozac), yleisesti määrätyllä SSRI: llä tai yksinkertaisella vesiliuoksella ja sakkariinilla.
Tänä aikana tutkijat altistivat puolet hiiristä stressaavaan ympäristöön ja loput rentouttavaan.
He näkivät, että kokeen lopussa hiiret, jotka he altistivat stressaavalle ympäristölle - lisäävät tulehdustaan - kokivat alhaisemmat tulehdustasot, jos heillä olisi fluoksetiinia.
Hiiret, jotka olivat eläneet rentouttavassa ympäristössä ja saaneet sitten fluoksetiinia, toisaalta osoittivat suurempaa aktiivisuutta geeneissä, jotka tutkijat liittivät tulehdukseen.
"Ensimmäinen askel oli linkittää aivojen kyky selviytyä muutoksesta, neuroplastisuus tulehdukseen", Poggini selittää. "Kun olimme osoittaneet sen, seuraava askel oli muuttaa tulehdustasoa nähdäksesi, mitä plastisuudelle tapahtui", hän sanoo.
Joten jatkokokeessa tutkijat antoivat hiirille joko lipopolysakkaridin, jonka he tiesivät lisääntyneen tulehduksen, tai ibuprofeenin, tulehduskipulääkkeen. Tämä hoito antoi tutkijoille mahdollisuuden kääntää tulehdustasoja ylös tai alas hiirissä, kuten he halusivat.
Näin tehdessään he tarkastelivat myös muutoksia neuroplastisuuden biomarkkereissa nähdäkseen, kuinka tulehdustasot vaikuttivat tähän aivojen ominaisuuteen.
”Huomasimme, että aivojen hermoplastisuus oli korkea niin kauan kuin pystyimme pitämään tulehduksen kurissa. Mutta sekä liian korkeat että liian matalat tulehdustasot tarkoittivat, että hermoplastisuus väheni - masennuslääkkeiden heikentyneen tehon mukaisesti hiirillä, joilla oli muuttunut tulehdustaso ", toteaa Poggini.
Äärimmäiset muutokset tulehdustasoissa - jotka joukkue liittyi neuroplastisuuden muutoksiin - vastasivat myös masennuksen kaltaisen käyttäytymisen esiintymistä hiirissä.
"Jos tulokset voidaan kääntää ihmisille", sanoo professori Branchi, "tulehduksen hallinta voi johtaa masennuslääkkeiden tehokkaampaan käyttöön."
"Tämä voidaan tehdä lääkkeillä, mutta voimme myös harkita ensinnäkin korkean tulehduksen estämistä, mikä voi johtaa meidät tarkastelemaan muita parametreja, jotka johtavat stressiin, joka aiheuttaa tämän ongelman", hän lisää.
"Yleisemmin tämä työ osoittaa meille, että SSRI-masennuslääkkeet eivät ole kaikille sopivia lääkkeitä ja että meidän pitäisi etsiä muita vaihtoehtoja lääkevasteen parantamiseksi."
Igor Branchi
