Alzheimerin taudin torjunta houkutusreseptoreilla
Eräänä päivänä saattaa olla mahdollista hyödyntää immuunijärjestelmää ja pakottaa se torjumaan Alzheimerin tautia. Äskettäin tehty tutkimus tuo meidät askeleen lähemmäksi tämän toteuttamista.
Alzheimerin tauti on neurodegeneratiivinen tila, joka vaikuttaa noin 5,7 miljoonaan yksilöön Yhdysvalloissa.
Noin yhdellä kymmenestä yli 65-vuotiaasta on Alzheimerin tauti. Huolestuttavasta esiintyvyydestään huolimatta ei ole vieläkään parannuskeinoa eikä keino hidastaa sen etenemistä.
Alzheimerin taudin tarkkoja mekanismeja ei ole täysin ymmärretty, mutta beeta-amyloidiksi kutsutun proteiinin toksisen kertymisen tiedetään olevan tärkeä. Amyloidiplakkien määrän kasvaessa hermosolut alkavat kuolla.
Vuosien mittaan on tullut yhä selvemmäksi, että immuunijärjestelmällä on rooli tässä häiritsevässä tilassa. Se on kuitenkin monimutkainen ja kaksiteräinen suhde.
Esimerkiksi immuunijärjestelmä voi hidastaa Alzheimerin taudin etenemistä puhdistamalla myrkyllistä proteiinia; toisaalta immuunisolut voivat reagoida amyloidiplakkeihin ja laukaista tulehdusvasteen, joka pitkällä aikavälillä vahingoittaa enemmän aivokudosta.
Mikroglian merkitys
Yksi immuunisolutyyppi, joka vaikuttaa keskeiseltä, on mikroglia, joka on eräänlainen makrofagi, joka muodostaa aivojen ensimmäisen puolustuslinjan. Nämä solut ovat vastuussa aivojen puhdistamisesta roskista, toksiinista ja taudinaiheuttajista.
Alzheimerin taudissa mikroglia ei kuitenkaan täytä velvollisuuttaan. Näiden solujen toimintahäiriöt voivat ainakin osittain olla vastuussa amyloidiplakkien kertymisestä aivoihin.
Viimeisin Alzheimerin tautia ja immuunivastetta koskeva tutkimus on peräisin Floridan yliopistosta Gainesvillessä. Ph.D. Paramita Chakrabartyn ja tohtori Todd E.Golden johdolla tutkijat olivat erityisen kiinnostuneita proteiiniperheestä, jota kutsutaan tietulli-reseptoreiksi (TLR).
TLR: t istuvat immuunisolujen pinnalla; ne havaitsevat murtuneista soluista tai hyökkäävistä taudinaiheuttajista peräisin olevia molekyylejä ja laukaisevat immuunikohtauksen.
Tutkijat havaitsivat, että Alzheimerin tautia sairastavien henkilöiden aivoissa oli huomattavasti enemmän TLR: itä. Tämä johtui pääasiassa lisääntyneestä mikrogliasta.
Tutkijat olettivat, että jos he erottavat osan TLR: istä mikrogliasta, ne voivat toimia "houkutusreseptoreina", mikä vähentää amyloidiplakkien kertymistä.
Proteiinien aggregaatiota vältettäisiin, koska vapaasti kelluvat TLR: t imevät beeta-amyloidin ennen kuin sillä on mahdollisuus kasautua yhteen. Tämä saattaa myös estää virheellisiä proteiineja sitoutumasta mikrogliaan ja laukaista vahingollisen tulehduksen.
Kuten ryhmä ennusti, tämän lähestymistavan soveltaminen TLR5-nimiseen TLR-alatyyppiin ehkäisi ja ehkä jopa käänsi amyloidiplakin muodostumisen Alzheimerin taudin hiirimallissa.
Paradigman muutos Alzheimerin tutkimuksessa
Kuten tutkimuksen kirjoittajat kirjoittavat, tämä lähestymistapa merkitsee "paradigman muutosta" Alzheimerin ja immuunijärjestelmän tutkimuksessa; Sen sijaan, että he tuovat "erittäin muokattuja" vasta-aineita amyloidiplakkien kohdentamiseen, he käyttävät houkuttelulähestymistapaa käyttämällä luonnollisesti läsnä olevaa proteiinia.
Kirjoittajat toivovat, että tämä voisi lopulta johtaa suhteellisen turvalliseen tapaan hoitaa Alzheimerin tautia. Heidän havainnot julkaistiin äskettäin Journal of Experimental Medicine.
Tulokset ovat jännittäviä, mutta Chakrabarty suosittelee varovaisuutta sanoen: "Tämä hiirimalli tunnetaan hyvin Alzheimer-tyyppisen amyloidiplakin kerrostumisen ensisijaisena mallina, mutta se ei kerro koko Alzheimerin taudin neurodegeneratiivista kaskadia."
"Siksi liukoisen TLR5: n potentiaalia immuuniaktivaation ja siihen liittyvien neurotoksisten reittien vaimentamisessa on tutkittava edelleen Alzheimerin taudin useissa malleissa."
"Vaikuttamalla suoraan beeta-amyloidiin ja heikentämällä beeta-amyloiditasoja hiirissä, liukoinen TLR5-houkutusreseptori edustaa uutta ja mahdollisesti turvallista immunomoduloivien aineiden luokkaa Alzheimerin taudille."
Tohtori Todd E.Golde
Tämän tekniikan käyttäminen ihmisten hoitamiseen on vielä pitkä tie tiellä, mutta uudet havainnot tarjoavat toivoa. Koska Alzheimerin taakka Yhdysvaltain väestölle on niin merkittävä, tautia koskeva tutkimus etenee räjähdysmäisesti.
Epäilemättä tätä uutta toimintatapaa laajennetaan nopeasti.
