Geenien muokkaus syövän ehkäisyyn voi todella aiheuttaa syöpää
CRISPR-Cas9 on jännittävä geenien muokkaustyökalu, jota tutkijat toivovat pystyvänsä käyttämään syövän ehkäisyssä. Uusi tutkimus varoittaa kuitenkin, että juuri tämän strategian käyttö voi todella lisätä syöpäriskiä.
Viime vuosina kiinnostus genomin muokkauksen tai "geenien muokkauksen" kehittämiseen on kasvanut.
Geenin muokkaus on erittäin herkän ja tarkan tekniikan käyttö, jonka avulla asiantuntijat voivat muuttaa ihmisen DNA-segmenttejä terapeuttisiin tarkoituksiin.
Tarkemmin sanottuna tutkijat ovat kiinnostuneita puuttumaan geneettisiin muunnoksiin, jotka saattavat lisätä jonkun riski sairastua tiettyihin sairauksiin, mukaan lukien syöpä.
Mutta vaikka geenimuokkauksen - ja erityisesti tarkkuudenmuokkaustyökalun nimeltä CRISPR-Cas9 - sanotaan näyttävän lupaavalta, uudet tutkimukset varoittavat, että olisi hyvä olla tekemättä vielä mitään johtopäätöksiä.
Kaksi itsenäistä tutkimusartikkeli on nyt julkaistu lehdessä Lääke nyt molemmat raportoivat, että geeninmuokkaustyökalut voivat itse asiassa lisätä vahingossa syöpäriskiä häiritsemällä erittäin hienoa solumekanismia.
Eräässä tohtori Emma Haapaniemen ja hänen kollegoidensa Tukholman Karolinska-instituutista ja Helsingin yliopistosta tekemästä tutkimuksesta on nyt havaittu, että CRISPR-Cas9: n käyttäminen DNA: n muokkaamiseen ihmissoluissa voi aiheuttaa ei-toivottuja seurauksia.
Kuinka CRISPR voi lisätä syöpäriskiä
Testaamalla CRISPR-Cas9: tä ihmissoluilla in vitro, tohtori Haapaniemi ja hänen tiiminsä totesivat, että muokkausprosessi on omiaan aktivoimaan DNA: ta sitovan proteiinin p53.
Siksi soluissa, joissa p53 on läsnä ja tulee aktiiviseksi, se reagoi "korjaamaan" DNA: ta, jossa CRISPR-Cas9 on "leikattu".
Tämä vastatoimi voi hidastaa tai estää genomin muokkaustyökalun tehokkuutta, mikä tarkoittaa, että CRISPR-Cas9 toimii parhaiten soluissa, joista puuttuu p53 tai jotka eivät voi aktivoida tätä proteiinia.
Mutta on myös saalis: p53 on myös kasvainsuppressantti, joten soluissa, joissa p53 puuttuu tai ei ole toimintakunnossa, tämä voi johtaa solujen lisääntymiseen epänormaalisti ja siten pahanlaatuisuuteen.
"Poimimalla solut, jotka ovat onnistuneet korjaamaan vaurioituneen geenin, jonka aioimme korjata, voimme tahattomasti myös poimia soluja ilman toiminnallista p53: ta", kertoo tohtori Haapaniemi.
Ja "Jos ne siirretään potilaalle, kuten perinnöllisten sairauksien geeniterapiassa", hän varoittaa, "tällaiset solut voivat aiheuttaa syöpää ja herättää huolta CRISPR-pohjaisten geeniterapioiden turvallisuudesta."
Geenin muokkauksen sivuvaikutukset on otettava huomioon
Näiden huolien ja riskien takia äskettäiseen tutkimukseen osallistuvat tutkijat suosittelevat lämpimästi, että tutkijoiden, jotka tutkivat genomin muokkaustyökalujen terapeuttista potentiaalia, tulisi myös pohtia vakavasti mahdollisia sivuvaikutuksia ja miten parhaiten käsitellä niitä.
"CRISPR-Cas9 on tehokas työkalu, jolla on hämmästyttävä terapeuttinen potentiaali", myöntää tutkimuksen toinen kirjoittaja tohtori Bernhard Schmierer.
Hän lisää kuitenkin, että siihen tulisi suhtautua suurella varovaisuudella kannustamalla jatkotyöhön CRISPR-Cas9- ja p53-vuorovaikutusten vaikutusten ymmärtämiseksi täysin solutasolla.
"Kuten kaikilla lääketieteellisillä hoidoilla", hän sanoo, "CRISPR-Cas9-pohjaisilla hoidoilla voi olla sivuvaikutuksia, joista potilaiden ja hoitajien tulisi olla tietoisia."
"Tutkimuksemme mukaan p53: n laukaisemiseen tarvittavien mekanismien jatkotoimet vasteena CRISPR-Cas9: lle ovat kriittisiä parannettaessa CRISPR-Cas9-pohjaisten hoitomuotojen turvallisuutta."
Tohtori Bernhard Schmierer
