Kuinka krooninen stressi lisää syöpäsolujen kasvua
Uuden tutkimuksen hiirillä tutkijoilla on nyt paljon parempi käsitys siitä, kuinka krooninen (pitkäaikainen, jatkuva) stressi voi nopeuttaa syövän kantasolujen kasvua. He ovat myös löytäneet keinon estää stressiä aiheuttamasta vahinkoa.
Krooninen stressi, jota ihmisellä on jatkuvasti pitkään, vaikuttaa henkiseen ja henkiseen hyvinvointiin sekä fyysiseen terveyteen.
Tutkimukset ovat sitoneet kroonisen stressin nopeutuneeseen kognitiiviseen heikkenemiseen, suurempaan sydänvaivojen riskiin ja suoliston terveyteen liittyviin ongelmiin.
Aikaisemmat tutkimukset viittaavat myös siihen, että altistuminen stressille voi nopeuttaa syövän kasvua sen vaikutuksen kautta geeniaktiivisuuteen.
Kiinan Dalianin lääketieteellisen yliopiston tutkijat ovat yhteistyössä kollegoidensa kanssa ympäri maailmaa löytäneet keskeisen mekanismin, joka laukaisee kroonisen stressin, joka ruokkii syöpäkantasolujen kasvua, joista kasvaimet ovat peräisin.
Tarkemmin sanottuna tutkijat ovat tutkineet tätä mekanismia rintasyövän hiirimalleissa.
Heidän havainnot - joista he raportoivat Journal of Clinical Investigation - osoita sormella epinefriinihormonia, mutta ne ehdottavat myös strategiaa stressimekanismien vaikutusten estämiseksi syöpäsoluihin.
"Voit tappaa kaikki haluamasi solut kasvaimessa", toteaa kirjoittaja Keith Kelley Illinoisin yliopistosta Chicagosta, "mutta jos kantasoluja tai emosoluja ei tapeta, tuumori menee kasvaa ja etäpesäkkeitä. "
"Tämä", hän lisää, "on yksi ensimmäisistä tutkimuksista, jotka yhdistävät kroonisen stressin nimenomaan rintasyövän kantasolujen kasvuun."
Stressi ruokkii kasvaimen kasvua
Nähdäksesi, miten stressi vaikuttaisi syöpäsolujen kasvuun jyrsijöissä, tutkijat sijoittivat kaikki hiiret pieniin, rajoittaviin koteloihin viikkoon. Sitten he jakavat hiiret kahteen ryhmään.
He asettivat yhden ryhmän suuriin, mukaviin koteloihin stressin lopettamiseksi; nämä hiiret toimivat kontrolliryhmänä. Toinen ryhmä viipyi pienissä koteloissa vielä 30 päivää; nämä hiiret toimivat kokeellisena ryhmänä.
Alkuperäisen tutkimuksensa jälkeen tutkijat näkivät paitsi, että stressaantuneilla hiirillä oli muutoksia käyttäytymisessä, jotka viittasivat masennukseen ja ahdistukseen, mutta että heillä oli myös suurempia syöpäkasvaimia kuin verrokkiryhmässä.
Myös nämä kasvaimet kasvoivat nopeammin, ja kaiken kaikkiaan stressaantuneilla hiirillä oli myös enemmän syöpäkantasoluja kuin muilla hiirillä. Silti tässä vaiheessa oli edelleen epäselvää, miten stressi vaikutti syövän etenemiseen.
Dalianin lääketieteellisen yliopiston syövän kantasolun instituutin tutkijan Quentin Liun mukaan "suora signalointiverkko stressireittien ja syöpää levittävän järjestelmän välillä on melkein täysin tuntematon."
Hän lisää: "Biokemian parempi ymmärtäminen, joka aiheuttaa stressiä kasvattamaan syöpäsolujen kasvua, voi johtaa meitä kohti kohdennettuja lääkeaineita, joista yhden löysimme tässä työssä."
Syyttää epinefriiniä, ei kortisolia
Kun he tutkivat, kuinka erilaiset fysiologiset tekijät muuttuivat kroonista stressiä kokeneissa hiirissä, tutkijat sulkeutuivat epinefriiniksi kutsuttuun hormoniin.
Stressissä olevilla hiirillä oli paljon enemmän tätä hormonia kuin kontrolliryhmän hiirillä. Myös koeryhmän hiirillä, jotka olivat saaneet ADRB2: ta estävän lääkkeen - joka on epinefriinireseptori - syöpäkasvaimet olivat pienempiä ja syöpäkantasolujen määrä myös pienempi.
"Kun useimmat ihmiset ajattelevat stressistä", Kelley sanoo, "heidän mielestään kortisoli estää immuunijärjestelmää." Hän lisää kuitenkin: "Hämmästyttävä asia on, että kortisoli oli itse asiassa alhaisempi kuukauden stressin jälkeen."
Kuinka epinefriini auttaa syövän kantasoluja menestymään? Kirjoittajat selittävät, että kun tämä hormoni sitoutuu ADRB2: een, vuorovaikutus lisää laktaattidehydrogenaasin, entsyymin, tasoa, joka normaalisti antaa lihaksille "injektion" energiaa vaaratilanteessa. Tämän avulla henkilö voi joko torjua uhkaa tai paeta siitä.
Tämän energiatehokkuuden sivutuote on orgaanisen yhdisteen, laktaatin, tuotanto. Syöpäpotilailla haitalliset solut todella ruokkivat tätä yhdistettä; se antaa heille mahdollisuuden hankkia enemmän energiaa.
Tämä tarkoittaa, että jos henkilöllä on krooninen stressi, hänen järjestelmässään on liikaa laktaattidehydrogenaasia. Tämä puolestaan aktivoi syövän kasvuun liittyviä geenejä ja antaa syöpäsolujen menestyä.
"Nämä tiedot tarjoavat uuden reitin, joka selittää, kuinka kroonisen stressin aiheuttama kohonnut adrenaliini edistää rintasyövän etenemistä vaikuttamalla suoraan syövän kantasoluihin."
Quentin Liu
Onko C-vitamiini vastaus?
Seuraavaksi tutkijat vahvistivat tulokset tutkimalla veren adrenaliinitasoja 83 rintasyöpää sairastavalla ihmisellä.
Tosiaan he havaitsivat, että ihmisillä, joilla oli korkea veren adrenaliinipitoisuus, oli myös liikaa laktaattidehydrogenaasia syöpäkasvaimissa - joita tutkijoilla oli pääsy rintasyövän biopsianäytteiden kautta.
Myös ihmisillä, joilla oli korkeampi stressihormonin taso, oli todennäköisempää huonommat tulokset hoidon jälkeen verrattuna ihmisiin, joilla oli alhaisempi adrenaliinitaso.
Seuraavaksi tutkijat yrittivät selvittää, pystyisivätkö he tunnistamaan strategian epinefriinin haitallisten vaikutusten estämiseksi järjestelmälle. Laboratoriotesteissä rintasyöpäsolulinjoilla he analysoivat muutamien Food and Drug Administration (FDA) -hyväksyttyjen lääkkeiden vaikutuksia laktaattidehydrogenaasin tuotantoon.
Lupaavin aine, jonka tutkijat asettivat, oli itse asiassa C-vitamiini, joka esti aktaattidehydrogenaasin tuotannon laboratoriokokeissa. Kun tutkijat testasivat tätä lähestymistapaa hiirimalleilla, he saivat samat tulokset: C-vitamiinia pistäneet stressaantuneet hiiret kokivat kasvaimen kutistumisen.
"Yhdessä nämä havainnot osoittavat, että C-vitamiini voi olla uusi ja tehokas terapeuttinen aine syöpään kohdistamiseen kroonista stressiä sairastavilla potilailla", Liu päättelee.
