Kuinka yksi entsyymi voisi estää syövän leviämisen
Tutkijat ovat tunnistaneet uuden entsyymimekanismin, joka indusoi syöpäsoluja, jotka ovat siirtymässä, tuhoamaan itsensä hajottamalla pieniä voimalaitoksiaan tai mitokondrioitaan. He toivovat, että tämä löytö johtaa uusiin hoitoihin, jotka voivat estää kasvainten leviämisen.
Prosessi, jonka kautta syöpäsolut irtoavat ensisijaisista paikoistaan ja kulkeutuvat läheisiin ja kaukaisiin kudoksiin, tunnetaan metastaasina.
Se on "tärkein syy", että syöpä on niin vakava sairaus.
Kun etäpesäkkeet ovat käynnissä, tautia on paljon vaikeampi hallita, ja harva syöpä voidaan parantaa, kun niistä tulee metastaattisia.
Esimerkiksi, vaikka vain noin 5 prosenttia naisten rintasyövistä on etäpesäkkeitä ensimmäisen diagnoosin yhteydessä, suurin osa kuolemista johtuu etäpesäkkeistä.
Irtoaminen solunulkoisesta matriisista
Tulosraportissa, joka julkaistiin äskettäin lehdessä Luonnon solubiologia, tutkijat Indianan Notre Damen yliopistosta selittävät, kuinka syöpäsolujen on ensin irrotettava solunulkoisesta matriisista - tai "proteiinitelineestä", joka normaalisti pitää solut paikallaan - ennen kuin ne voivat alkaa siirtyä.
Menestyäkseen menestyksekkäästi syöpäsolujen on voitettava erilaiset mekanismit, jotka normaalisti laukaisevat solukuoleman, kun solut irtoavat solunulkoisesta matriisista. Kasvainten kehittyessä niiden solut voivat tulla vastustuskykyisiksi näille mekanismeille.
Aikaisemmat tutkimukset viittasivat siihen, että yksi tällainen mekanismi voi toimia lisäämällä oksidatiivista stressiä solussa, mutta yksityiskohdat ovat pysyneet "huonosti määriteltyinä", kirjoittajat huomauttavat.
Uudessa tutkimuksessa tutkittiin soluentsyymiä, jota kutsutaan reseptoreilla vuorovaikutuksessa olevaksi proteiinikinaasi 1: ksi (RIPK1), jonka tiedettiin jo olevan rooli sellaisessa solukuolemassa, jota kutsutaan nekroosiksi.
RIPK1: n yllättävä uusi rooli solukuolemassa
Tutkittuaan RIPK1: tä tutkijat hämmästyivät huomatessaan, että entsyymillä vaikutti olevan vaikutusta mitokondrioihin, mikä viittaa rooliin aivan erityyppisessä solukuolemassa.
"Ajattelimme todella", kertoo syöpäbiologian apulaisprofessori Zachary Schafer, "tämä oli tarina nekroosista, mutta emme pystyneet näkemään siitä todisteita, ja tiesimme, että jotain oli oltava puuttuu. "
Hän ja hänen kollegansa paljastivat, että RIPK1: n aktivointi solun irtoamisen solunulkoisesta matriisista käynnistää mitofagiaa kutsutun prosessin, joka hajottaa mitokondrioita, jotka ovat pieniä solutiloja - joita joskus kutsutaan "voimalaitoksiksi" - jotka toimittavat suurimman osan solun energiasta.
Mitofagia laukaisee irrotetussa solussa muita reaktioita, jotka lisäävät reaktiivisten happilajien määrää tai yhdisteitä, jotka aiheuttavat oksidatiivisen stressin, joka johtaa solukuolemaan.
"Mitokondriolukujen tarkasteleminen muutti pohjimmiltaan ajatteluamme ja sai meidät keskittymään eri tapaan, jolla RIPK1 saattaa aiheuttaa solujen kuoleman."
Prof.Zachary Schafer
Lisätestit paljastivat, että asiaankuuluvan RIPK1-reitin estäminen edisti kasvaimen muodostumista elävässä mallissa.
Tutkimuksen tekijät päättelevät, että heidän havaintonsa viittaavat siihen, että kohdentaminen “RIPK1-välitteiseen mitofagian induktioon” voi olla tehokas tapa estää kasvainten leviäminen eliminoimalla solunulkoisesta matriisista irtoavat syöpäsolut.
