Kuinka hallitsematon tulehdus johtaa aivosolujen menetykseen
Tutkimuksessa aivojen tulehdusmekanismeista tutkijat Saksan Bonnin yliopistosta ovat tunnistaneet, kuinka ikääntyessämme huonosti säänneltyjen tulehdusreaktioiden noidankehä johtaa aivosolujen menetykseen.
Äskettäin nämä tutkijat tekivät tutkimuksen, jossa tutkittiin mekanismeja, jotka säätelevät aivojen tulehdusta, mitä tapahtuu, kun he lopettavat toimintansa ja miksi se voi tapahtua.
Kannabinoidireseptorityypillä 1 (CB1) on heidän mukaansa tärkeä rooli kannabiksen aiheuttaman "kiire" -prosessin prosessoinnissa.
Se näyttää myös osallistuvan aivojen tulehdusreaktioiden säätelyyn.
Jos CB1-reseptorit eivät reagoi, se edistää kroonisen tulehduksen kehittymistä, mikä voi lopulta johtaa aivosolujen menetykseen. Joten raportoi tutkimuslehti, joka on nyt julkaistu lehdessä Molekyylineurotieteen rajat.
”Jarrusignaalit” tulehdukselle
Tutkijoiden mukaan aivojen immuunivaste on kiinnitetty mikrogliaalisten solujen kautta, eräänlaisen erikoistuneen immuunisolun, joka löytyy keskushermostosta, joka sisältää aivot ja selkäytimen.
Microglia toimii reagoimalla bakteereihin ja puhdistamalla toimintahäiriöiset hermosolut. Samalla he lähettävät signaaleja rekrytoida muun tyyppisiä immuunisoluja ja laukaista tulehduksen tarvittaessa.
Kuitenkin, jos sitä ei säännellä, aivojen tulehdusreaktio voi väärin hyökätä ja vahingoittaa terveitä aivokudoksia.
"Tiedämme, että niin sanotuilla endokannabinoideilla on tärkeä rooli tässä", kertoo tutkimuksen toinen kirjoittaja tohtori Andras Bilkei-Gorzo. "[Endokannabinoidit]," hän jatkaa, "ovat kehon tuottamia lähettilääkkeitä, jotka toimivat eräänlaisena jarrutussignaalina: [he] estävät gliasolujen tulehduksellisen toiminnan."
Nämä aineet vaikuttavat sitoutumalla tiettyihin reseptoreihin, joista yksi on CB1. Toinen on kannabinoidireseptorin tyyppi 2 (CB2).
Mikrogliaalisoluilla on alhainen CB2-taso ja vielä vähemmän tai ei lainkaan CB1: tä, tutkijat selittävät. Silti nämä immuunisolut reagoivat endokannabinoideihin tästä puutteesta huolimatta.
”Mikrogliaalisoluissa ei kuitenkaan ole käytännössä lainkaan CB1: tä ja hyvin alhaiset CB2-reseptoritasot. Siksi he ovat kuuroja CB1-korvalla. Ja silti he reagoivat vastaaviin jarrutussignaaleihin - miksi näin on, on ollut hämmentävää toistaiseksi. "
Tohtori Andras Bilkei-Gorzo
Neuronit, jotka kääntävät endokannabinoideja
Juuri tämän arvoituksen tohtori Bilkei-Gorzo ja hänen kollegansa pyrkivät ratkaisemaan tässä tutkimuksessa. Tutkimus alkoi havainnolla, että on olemassa tietty ryhmä neuroneja, jotka sisältävät suuren määrän CB1-reseptoreita.
Tutkijat työskentelivät erityisesti suunniteltujen hiirten kanssa, joissa näistä neuroneista löytyneet CB1-reseptorit oli kytketty pois päältä.
Tohtori Bilkei-Gorzo sanoo: "Näissä eläimissä mikrogliaalisolujen tulehduksellinen aktiivisuus lisääntyi pysyvästi." Hiirillä, joilla on täysin toimivat CB1-reseptorit, tulehdusta säädeltiin tavalliseen tapaan.
"Tulosten perusteella", hän sanoo, "oletamme, että neuronien CB1-reseptorit säätelevät mikrogliaalisten solujen toimintaa."
Tämä on johtanut tutkijat teorioimaan, että mikrogliaaliset solut eivät ole yhteydessä muihin hermosoluihin. Sen sijaan tiedemiehet uskovat, että mikrogliaalisolut vapauttavat endokannabinoideja, ja nämä sitoutuvat läheisten hermosolujen CB1-reseptoreihin.
Nämä neuronit saattavat pystyä kommunikoimaan muiden hermosolujen kanssa, ja immuunivaste säätelee siten epäsuorasti.
Tohtori Bilkei-Gorzo ja hänen tiiminsä selittävät kuitenkin, että iän myötä endokannabinoidien tuotanto vähenee asteittain, mikä johtaa immuunivasteiden väärään säätelyyn ja mahdollisesti krooniseen tulehdukseen.
"Koska hermosolujen CB1-reseptorit eivät ole enää aktivoituneet riittävästi, gliasolut ovat melkein jatkuvasti tulehdustilassa", sanoo tohtori Bilkei-Gorzo.
"Enemmän säätelyneuroneja kuolee seurauksena, joten immuunivaste on vähemmän säännelty ja voi tulla vapaasti juoksevaksi", hän lisää.
Voiko kannabis estää aivojen ikääntymisen?
Kirjoittajat varoittavat, että koska tulokset on saatu hiirillä, niitä ei voida vielä laajentaa koskemaan ihmisiä, ja lisätutkimuksia tarvitaan vahvistamaan, että samat mekanismit ovat voimassa.
He ovat kuitenkin toiveikkaita siitä, että tulevaisuudessa näiden prosessien ymmärtäminen tarkoittaa, että pystymme kehittämään lääkkeitä vaikuttamaan niihin tarvittaessa erityisesti kroonisen tulehduksen estämiseksi.
Koska tulehduksen säätelyyn aktivoidut reseptorit ovat kannabinoidireseptoreita, joukkue ehdottaa myös, että kannabis voi olla lupaava ratkaisu.
Tetrahydrokannabinoli (THC), joka on yksi kannabiksen tärkeimmistä vaikuttavista aineista, on tehokas aktivoimaan CB1: ää, vaikka sitä annettaisiin pieninä annoksina, kirjoittajat selittävät. Tämä voi auttaa vähentämään tulehdusta ja estämään aivosolujen häviämisen.
Viime vuonna samojen tutkijoiden tekemät tutkimukset - yhdessä muiden instituutioiden kollegoiden kanssa ympäri maailmaa - viittasivat myös siihen, että THC pystyy palauttamaan kognitiivisen toiminnan ikääntyvien hiirten aivoissa tarjoten toivoa, että sama voi olla mahdollista ihmisille.
