Onko diabeteslääke avain aggressiiviseen rintasyöpään?
Uudessa tutkimuksessa todetaan, että diabeteslääke metformiini muuttaa kantasyöpäsoluja tavalla, joka helpottaa niiden kohdentamista uudella hoitomuodolla. Tulokset voivat auttaa kolminegatiivisen rintasyövän hoidossa, joka on erityisen aggressiivinen.
Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä on aggressiivinen rintasyövän muoto, joka johtaa usein heikkoihin näkymiin ihmisille, jotka saavat diagnoosin siitä.
Suurin osa rintasyövän muodoista riippuu hormoneista, kuten estrogeenistä ja progesteronista, kasvun ja leviämisen kannalta. Siksi näiden hormonireseptorien kohdentaminen tarjoaa usein onnistuneen hoidon.
Toisin kuin nämä yleisemmät rintasyövän muodot, kolmois-negatiivisissa syöpissä ei kuitenkaan ole kaikkia kolmea hormonireseptoria: estrogeenireseptoria, progesteronireseptoria ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptoria 2.
Tämän seurauksena lääkäreiden mielestä tämän syövän muoto on erityisen vaikea kohdistaa ja hoitaa. Kolminkertaiset negatiiviset rintasyövät muodostavat noin 12% kaikista syöpistä, ja Yhdysvalloissa tätä syöpämuotoa esiintyy kaksi kertaa todennäköisemmin mustilla naisilla kuin valkoisilla naisilla.
Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet syövän kantasolut potentiaaliseksi kohteeksi kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän hoidossa. Syöpäkantasolut näyttävät olevan avain kolmois-negatiivisten kasvainten muodostumiseen ja etenemiseen.
Nyt tutkijat ovat saattaneet löytää keinon heikentää näitä soluja ja tehdä kasvaimista alttiimpia hoidolle.
Tarkemmin sanottuna syöpäsolubiologian lukijan Jeremy Blaydesin johtama ryhmä Southamptonin yliopistossa Isossa-Britanniassa totesi, että diabeteslääke metformiini muuttaa syövän kantasolujen metaboliaa, mikä helpottaa niiden kohdentamista uudella hoitomuodolla. .
Blaydes ja hänen kollegansa kertovat havainnoistaan lehdessä Karsinogeneesi.
Uusi lähestymistapa vähentää syöpäsoluja 76%
Yleensä rintasyövän kantasolut riippuvat sekä hapesta että sokerista (glukoosista) tuottaakseen energiaa, jota he tarvitsevat selviytyäkseen ja menestyäkseen.
Raskaissa ympäristöolosuhteissa nämä solut voivat kuitenkin mukauttaa aineenvaihduntaa luottamaan enemmän glukoosiin kuin happeen.
Syöpäkantasolut - kuten kaikki solut - voivat hajottaa glukoosin pienemmiksi energianpaloiksi glykolyysin aikana.
Uudessa tutkimuksessa Blaydes ja tiimi käsittelivät rintasyövän kantasoluja pienellä annoksella metformiinia, lääkettä, joka alentaa verensokeritasoa tyypin 2 diabetesta sairastavilla ihmisillä.
Tiimi levitti pienen annoksen metformiinia viljellyihin rintasyövän kantasoluihin yli 8 viikon ajan.
Se pakotti rintasyöpäsolut kehittämään glukoosin "riippuvuuden". Soluilla, jotka tulivat liiallisesti riippuvaisiksi glukoosista, oli myös korkeampia glykolyysinopeuksia sekä korkeampi aktiivisuus proteiinityypissä, jota kutsutaan "C-terminaalista sitovaksi proteiiniksi" (CtBP). CtBP: t myös ruokkivat kasvaimen kasvua.
Syöpäsolujen aineenvaihdunnan muuttaminen tällä tavalla teki niistä alttiimpia hoidolle CtBP: tä estävillä lääkkeillä.
Kaiken kaikkiaan metformiinin levittäminen syöpäsoluihin ja sitten CtBP-geenien "sammuttaminen" käyttämällä CtBP-estäjiä heikensi syövän kantasolujen kasvua 76%.
"Työmme on antanut meille ensimmäisen välähdyksen siitä, miten aineenvaihdunnan muutokset voivat muuttaa rintasyövän kantasolujen käyttäytymistä ja paljastaa uusia hoitotavoitteita", kommentoi Blaydes ja lisää: "Alamme vain naarmuttaa pintaa tällä tutkimusalueella . ”
"[Meidän] on nyt edistettävä CtBP-estäjien kehittämistä rintasyöpälääkkeinä. Toivomme, että nämä voivat johtaa uusiin hoitovaihtoehtoihin rintasyöpäpotilaille, jotka sitä eniten tarvitsevat. "
Jeremy Blaydes
Seuraavaksi tutkijat aikovat parantaa CtBP-estäjiä edelleen ja testata erilaisia metformiini- ja CtBP-estäjien yhdistelmiä kolminkertaisten negatiivisten rintasyöpien leviämisen estämiseksi.
