Keuhkosyövän kasvaimen kasvu puolittui uudella lähestymistavalla
Ruotsissa tehty uusi tutkimus on ottanut harppausta kohti keuhkosyövän hoidon löytämistä. Se keskittyi koodaamattomiin molekyyleihin, jotka ovat hämmentäneet tutkijoita jo pitkään.
National Cancer Institute (NCI): n mukaan keuhkosyöpä aiheutti noin 25,9 prosenttia kaikista syöpään liittyvistä kuolemista viime vuonna ja oli 13,2 prosenttia kaikista uusista syöpädiagnooseista Yhdysvalloissa.
Mutta tämän ja muiden syöpätyyppien ennuste saattaa olla etsimässä; tutkijat Sahlgrenska-akatemiasta Göteborgin yliopistosta Ruotsista ovat toteuttaneet huolellisen projektin, jossa tutkitaan pitkän koodaamattoman RNA: n merkitystä syöpäkasvainten kehittymisessä.
RNA toimii DNA-tiedon välittäjänä, täyttäen ohjeet ja säätelemällä proteiinibiosynteesiä. Mutta on olemassa toinen tyyppi RNA: ta, joka tunnetaan nimellä "koodaamaton RNA", joka ei osallistu proteiinisynteesiprosessiin.
Koodaamaton RNA on pitkään pysynyt salaperäisenä, mutta vähitellen tutkijat ovat paljastaneet tosiasian, että se ei ole vailla toimintaa. Koodaamaton RNA näyttää osoittautuvan olevan mukana solunjakautumissyklien säätelyssä.
Tämä toiminto merkitsee myös koodaamatonta RNA: ta syöpäkasvainten kehittymisessä ja kasvussa, jolloin tietyt solut voivat lisääntyä epänormaalisti.
Uudessa tutkimuksessa Chandrasekhar Kanduri - lääketieteellisen biokemian ja solubiologian professori - ja kollegansa näkivät, että säätelemällä koodaamatonta RNA-aktiivisuutta he pystyivät vähentämään kasvaimen kasvua keuhkosyövän hiirimallissa 40-50 prosenttia.
Kandurin mukaan "tämä [koodaamattoman RNA: n ja syövän välinen yhteys] tunnetaan, mutta kukaan ei ole aiemmin tehnyt niin laajaa ja laajaa analyysiä eikä tutkinut pitkiä koodaamattomia RNA: ita niin tarkasti."
Ryhmän havainnot julkaistiin äskettäin lehdessä Luontoviestintä.
RNA-pohjaisen hoidon tulevaisuus
Projektissaan Kanduri ja hänen kollegansa tarkastelivat 16 syöpätyyppiä analysoimalla 6419 kiinteää kasvainta ja 701 näytettä terveestä kudoksesta (jota he käyttivät kontrollimateriaalina).
Tutkijoiden alkuperäinen tavoite oli tunnistaa solujen jakautumisen niin kutsutun DNA-synteesivaiheen aikana aktiiviset pitkät koodaamattomat RNA-molekyylit, joissa geneettinen informaatio toistetaan.
"Koska solujen jakautumissyklin ja syövän välillä on vahva yhteys", Kanduri sanoo, "käytämme sitä perustana tunnistaaksemme tärkeät pitkät koodaamattomat RNA-molekyylit, joilla on keskeinen rooli syövän kasvussa."
"Joidenkin näiden pitkien koodaamattomien RNA-molekyylien suurempi ilmentyminen solujen jakautumissyklin aikana voi saada solut jakautumaan hallitsemattomasti syöpään", hän lisää.
Asiaankuuluvien molekyylien tunnistamiseksi he käyttivät RNA-sekvensointia - työkalua, jonka avulla tutkijat voivat tarkastella ekspressoituneen RNA: n aluetta - ja tekniikkaa, joka on erityisesti kehitetty Sahlgrenska Academy -laboratoriossa.
He pystyivät tunnistamaan 570 koodaamatonta RNA-molekyyliä, jotka ilmentyivät eri tavoin erityyppisissä syöpätyypeissä. He löysivät myös 633 uutta biomerkkiainetta "suurella ennustetarkkuudella" 14 syöpätyypille.
Ymmärtääkseen paremmin, kuinka nämä löydöt voivat auttaa asiantuntijoita syövän hoidossa, Kanduri ja tiimi työskentelivät ihmisen keuhkosyöpäkudoksella vartettujen hiirten kanssa.
Kaksi kertaa viikossa he injektoivat hiiriin lukittuja nukleiinihappoja sisältäviä antisense-oligonukleotideja, ainetta, joka estää asiaankuuluvan koodaamattoman RNA: n toiminnan.
15 päivän kuluessa tästä hoidosta tutkijat näkivät, että syöpäkasvainten koko oli lähes puolittunut.
"Siksi olemme tunnistaneet uuden menetelmän, optimoineet sen laboratorioympäristössä ja tunnistaneet pitkät koodaamattomat RNA-molekyylit, jotka ovat mukana hallitsemattomassa solujen jakautumisessa. Kohdistamalla nämä spesifiset molekyylit olemme vähentäneet syövän kasvua. Lisäksi molekyylejä voidaan käyttää myös taudin ennustamiseen. "
Chandrasekhar Kanduri
Tämän alkuvaiheen menestyksen jälkeen Kanduri ja hänen kollegansa ehdottavat, että tätä menetelmää voidaan tulevaisuudessa käyttää ihmisten keuhkosyövän hoidossa yhtä suotuisilla tuloksilla.
"Ehdotamme, että tätä RNA-pohjaista menetelmää käytetään keuhkosyövän hoitoon, jonka eloonjäämisaste viiden vuoden jälkeen on tällä hetkellä vain 18 prosenttia", hän toteaa.
"Meidän on tehtävä enemmän tutkimuksia selvittääkseen, onko potentiaalia suorittaa kliinisiä tutkimuksia potilailla, mutta uskomme, että syövän hoidossa on tulevaisuutta RNA-pohjaisella hoidolla."
