Löydetty uusi aivopiiri, joka hallitsee ahdistusta
Aiemmin tuntematon ahdistusta säätelevä aivomekanismi on tullut esiin. Sen avulla geeniä muuttava proteiini pääsee aivosolujen ytimeen.
Proteiini on nimeltään metyyli-CpG: tä sitova proteiini 2 (MeCP2), ja tutkijat ovat liittäneet sen ahdistuskäyttäytymiseen.
Viimeaikainen tutkimus voi johtaa uusiin ahdistuneisuushäiriöiden hoitoihin, joilla on vähemmän sivuvaikutuksia, Weizmannin tiedeinstituutissa Israelissa suorittaneen ryhmän mukaan.
Paperi tutkimuksen ominaisuuksista lehdessä Soluraportit.
"Nykyiset ahdistuneisuuslääkkeet", sanoo tutkimuksen vanhempi kirjailija Mike Fainzilber, joka on Weizmann-instituutin biomolekyylitieteiden osaston professori, "teho on rajallinen tai sillä on ei-toivottuja sivuvaikutuksia, jotka myös rajoittavat niiden hyödyllisyyttä".
Hän ehdottaa, että havainnot voisivat auttaa poistamaan nämä haitat.
Ahdistus ja MeCP2
Useimmat ihmiset kokevat ahdistusta yhä uudelleen osana jokapäiväistä elämää. Ahdistuneisuushäiriöt ovat kuitenkin olosuhteita, joissa pelon ja epävarmuuden tunteet tulevat ylivoimaisiksi eivätkä häviä. Ne kestävät tyypillisesti vähintään 6 kuukautta.
Kansalliset terveyslaitokset arvioivat, että ahdistuneisuushäiriöt vaikuttavat Yhdysvalloissa vuosittain noin viiteen ihmiseen.
Ahdistuneisuushäiriö voi myös lisätä muiden sairauksien, kuten sydänsairauksien, diabeteksen ja masennuksen, riskiä.
Tutkimuksen tekijät huomauttavat, että geeni MECP2 "Tiedetään vaikuttavan ahdistuskäyttäytymiseen".
Tutkijat ovat linkittäneet muutokset MECP2 useisiin olosuhteisiin. Näitä ovat Rettin oireyhtymä ja MeCP2-duplikaatio-oireyhtymä, jotka molemmat oireissaan ovat ahdistuneita.
Kaikki solut sisältävät MeCP2: ta, mutta proteiinia on "erityisen runsaasti aivosoluissa".
Proteiini säätelee monia geenejä, joilla "on rooli normaalissa aivotoiminnassa", ja erityisesti niitä, jotka auttavat ylläpitämään synapseja tai aivosolujen välisiä yhteyksiä.
Kuljetus solun ytimeen
Tutkijat kiinnostuivat erityisesti siitä, kuinka MeCP2 pääsee hermosolun ytimeen, joka sisältää solun geenit.
He kiinnittivät huomionsa kuljetusproteiiniperheeseen, jota kutsutaan importiiniksi, jota professori Fainzilberin laboratorio on tutkinut yli 20 vuotta.
Suurimman osan ajasta hän ja hänen tiiminsä ovat keskittyneet importiinien rooliin ääreishermoston hermosoluissa.
Ensimmäisen tutkimuksen tekijän tohtori Nicolas Panayotis liittymisen jälkeen ryhmään vuonna 2012 he kuitenkin siirtivät huomionsa keskushermoston soluihin, joihin kuuluvat aivot ja selkäydin.
Käyttämällä geneettisesti muunnettuja hiiriä he tunnistivat alfa-5-tuontiproteiinin kuljettajaproteiiniksi, joka auttaa MeCP2: ta pääsemään aivosolun ytimeen.
Sarjassa käyttäytymiskokeita he huomasivat, että hiiriltä, joilta puuttui alfa-5-tuonti, ei ilmennyt ahdistusta stressin aikana verrattuna normaaleihin pentueen kavereihin tai niihin, joista puuttui muita tuontia.
Lääkkeitä mekanismiin kohdistamiseksi on jo olemassa
Lisätutkimus paljasti, että ilman alfa-5-tuontia MeCP2 ei päässyt ahdistusta hallitsevien aivosolujen ytimeen.
Tällä oli kopioiva vaikutus entsyymiin, joka tuottaa signalointimolekyylin S1P. Se oli S1P-signaloinnin väheneminen, joka vähensi ahdistusta.
Tutkimuksen viimeisessä osassa ryhmä etsii molekyylejä, jotka saattavat kohdistaa mekanismiin.
He havaitsivat, että käytössä on jo joitain lääkkeitä, jotka muuttavat S1P-signalointia. Yksi näistä on fingolimodi, jonka lääkärit määräävät multippeliskleroosin hoitoon.
Kun tutkijat käsittelivät modifioimattomia hiiriä fingolimodilla, eläimillä oli vähemmän ahdistuskäyttäytymistä samalla tasolla kuin muunnetuilla hiirillä, joilta puuttui alfa-5-tuonti.
Löytö voisi selittää, miksi fingolimodin kliinisessä tutkimuksessa multippeliskleroosin hoidossa ilmoitettiin, että lääkkeellä näytti olevan "rauhoittava vaikutus potilaisiin".
Professori Fainzilber sanoo, että he ovat nyt tunnistaneet useita ehdokaslääkkeitä, jotka kohdistuvat tunnistamaansa mekanismiin.
"Tuloksemme ovat avanneet uuden suunnan ahdistuneisuuden mekanismien tutkimukselle."
Tohtori Nicolas Panayotis
