Uusi yhdiste voi torjua aggressiivisen melanooman
Uusi tutkimus ilmestyy lehdessä Solu, paljastaa lääkeyhdisteen, joka voi pysäyttää melanooman aggressiivisen muodon kasvun.
Melanooma on eräänlainen ihosyöpä, jonka osuus kaikista ihosyöpätapauksista on yksi prosentti. Tästä pienestä prosenttiosuudesta huolimatta melanooma aiheuttaa suuren määrän ihosyöpäkuolemia.
American Cancer Societyin mukaan yli 96 000 ihmistä Yhdysvalloissa sairastaa melanoomaa vuonna 2019, ja yli 7000 kuolee seurauksena.
Mutaatio geenissä, jota tutkijat kutsuvat NRASiksi, aiheuttaa yhden melanoomamuodon olevan erityisen aggressiivinen. Normaalisti NRAS-geeni koodaa saman nimistä proteiinia, joka osallistuu pääasiassa solujen jakautumisen säätelyyn.
NRAS on kuitenkin onkogeeni, mikä tarkoittaa, että kun se mutatoituu, sillä on kyky muuttaa normaalit solut syöpäsoluiksi. NRAS-mutaatioilla varustettu melanooma on 20–30 prosenttia kaikista melanoomatapauksista.
Uudet tutkimukset ovat saattaneet löytää lääkeyhdisteen, joka voisi torjua tämän tyyppistä ihosyöpää. Rutao Cui, Bostonin yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun farmakologian ja dermatologian professori, on tutkimuksen viimeinen ja vastaava kirjoittaja.
Professori Cui selittää tutkimuksen motivaation sanoen: "On immunoterapioita ja kohdennettuja hoitoja, jotka ovat osoittaneet valtavia parannuksia melanoomapotilaille.
"Potilailla, joilla on NRAS-mutaatioita, heillä ei kuitenkaan ole kovin hyödyllisiä tai erittäin tehokkaita hoitostrategioita."
STK19-geenin rooli
Etsittäessään tällaista tehokasta hoitoa tutkijat tutkivat melanooman laukaisevien geenien - ja niiden vastaavien proteiinien - "ketjureaktion" NRAS-mutaatioilla.
NRAS "toimii kuin geneettinen kytkin", jonka puolestaan muut molekyylit kytkevät päälle ja pois päältä. Kuten professori Cui ja työryhmä selittävät, tähän mennessä tutkijat eivät tienneet tarkalleen, mitkä proteiinit laukaisevat NRAS: n.
Kuitenkin suoritettuaan useita kokeita, joissa he testasivat erilaisten proteiinien vaikutusta NRAS-aktiivisuuteen, tutkijat kavensivat hakua STK19-nimiseen proteiiniin.
STK19: tä koodaavan geenin muutokset olivat läsnä 25 prosentissa ihmisen melanoomista, kirjoittavat kirjoittajat.
He uskovat, että STK19 kytkee NRAS: n ”päälle”, mikä puolestaan aktivoi muita geenejä. Tärkeää on, että ne voivat helposti deaktivoida STK19: n, toisin kuin NRAS.
STK19-estäjä pysäyttää melanooman kasvun
Professori Cui ja joukkue menivät sitten pidemmälle. He suunnittelivat STK19-estäjän ja testasivat sitä sekä in vitro että in vivo.
Sekä soluviljelmät että eläinmallit paljastivat, että yhdiste - nimeltään “ZT-12-037-01” - voi estää NRAS: ää ja estää melanooman kasvun.
"Yhdessä löydöksemme tarjoavat uuden ja elinkelpoisen terapeuttisen strategian melanoomille, joissa on NRAS-mutaatioita", tekijät päättelevät.
Seuraavaksi professori Cui ja tiimi aikovat testata yhdisteensä ihmisen kliinisillä kokeilla. Kunnes tällaisten kokeiden tulokset toivottavasti osoittavat, että yhdiste on tehokas ihmisissä, tarvitsemme tarkemmin kohdennettuja ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä melanoomaa vastaan, varoittavat tutkijat.
"Tarvitsemme enemmän seurantaa varhaisessa diagnoosissa ja kokovartalotutkimuksia ongelmallisista paikoista", sanoo professori Cui, "ja ennakoivampia strategioita potilaille [joilla on suurin riski sairastua melanoomaan] syövän etenemisen ja etäpesäkkeiden estämiseksi."
