Uusi molekyyli voi estää Alzheimerin taudin leviämisen
Kambinoliksi kutsuttu yhdiste osoittaa suurta lupausta tulevana Alzheimerin taudin lääkkeenä. Molekyyli on pysäyttänyt myrkyllisen aivoproteiinin tau leviämisen soluviljelmissä ja hiirissä.
Tau-nimisellä aivoproteiinilla tiedetään olevan keskeinen rooli Alzheimerin taudin kehittymisessä.
Aivosoluissamme on "kuljetusjärjestelmä", joka on tehty suorista, yhdensuuntaisista "teistä", joita pitkin ruokamolekyylit, ravinteet ja hylätyt solujen osat voivat liikkua.
Terveessä aivoissa tau-proteiini auttaa näitä kappaleita pysymään suorina. Alzheimerin taudissa proteiini kuitenkin kasvaa epänormaaliksi ja muodostaa haitallisia rakenteita, joita kutsutaan sotkuiksi.
Aluksi nämä punokset muodostuvat muistinmuodostuksen avainalueille, mutta taudin edetessä tangot leviävät edelleen koko muuhun aivoihin.
Kalifornian yliopiston, Los Angeles (UCLA) tutkijat ovat kuitenkin löytäneet keinon lopettaa näiden vahingollisten sotkujen leviäminen.
Heidän uusi tutkimus - julkaistu lehdessä Biokemiallinen ja biofysikaalinen tutkimusviestintä - osoittaa, kuinka pieni molekyyli, jota kutsutaan kambinoliksi, estää tau-solmuja siirtymästä solusta soluun.
Vanhempi tutkimuksen kirjoittaja Varghese John, UCLA: n neurologian apulaisprofessori, kommentoi havaintojen merkitystä sanoen: "Yli 200 molekyyliä on testattu tautia muokkaavana Alzheimerin taudin hoitona kliinisissä tutkimuksissa, eikä yksikään ole vielä saavuttanut pyhää graalia. ”
"Artikkelissamme kuvataan uusi lähestymistapa hidastaa Alzheimerin taudin etenemistä osoittamalla, että tau-patologisten muotojen leviäminen on mahdollista."
Varghese John
Kambinoli estää tau-siirron
Terveessä aivoissa tau-proteiini varmistaa, että raidat pysyvät suorina sitoutumalla mikrotubuluksiin, jotka muodostavat solujen luurangon.
Mutta Alzheimerin taudissa tau irtoaa ja "putoaa" luustosta luoden sen sijaan ns. Neurofibrillaariset sotkut, mikä saa aivosolut kuolemaan.
Tilanne pahenee, kun nämä aivosolut sulkevat tau-kokkareita tai aggregaatteja edelleen pieniin taskuihin, jotka sitten kulkeutuvat ja "juurtuvat" ympäröivään terveeseen kudokseen.
Näitä pieniä lipiditaskuja tai rakkuloita kutsutaan eksosomeiksi. Ne varmistavat tau-sotkujen jatkuvan leviämisen. Mutta entä jos olisi tapa estää näiden "kantolaukkujen" muodostuminen myrkylliselle tau-proteiinille?
Analysoimalla tau-proteiinin käyttäytymistä in vitro (soluviljelmissä) ja in vivo (käyttäen hiirimalleja) tutkijat havaitsivat, että kambinolilla on kyky tehdä juuri tämä: se kaapaa tau-siirron estämällä nSMase2-nimisen entsyymin, joka on avain tau-kantavien eksosomien tuottamiseen.
Eräässä kokeessa tutkijat käyttivät tau-kantavia soluja, jotka saatiin kuolemantapauksesta Alzheimerin tautia sairastaneiden ihmisten aivoista. He sekoittivat nämä solut tau-vapaiden solujen kanssa.
Tau-aggregaatit jatkoivat leviämistä soluissa, joita ei ollut käsitelty kambinolilla. Mutta niissä, jotka saivat hoidon, uusia ja terveitä soluja ei "saastutettu" tau: lla.
Kohti uusia Alzheimerin taudin lääkkeitä
Tutkijat ajattelevat, että nämä toiveikkaat tulokset johtuvat siitä, että kambinoli estää nSMase2-entsyymin aktiivisuutta ja että tämä mekanismi voi tarjota hyvän perustan tulevalle lääkekehitykselle.
Itse asiassa toisessa in vivo -kokeessa tutkijat havaitsivat, että entsyymin aktiivisuus väheni kambinolilla hoidettujen hiirten aivoissa. Tämä oli erityisen lupaavaa.
"Molekyylien pääsy aivoihin on iso este, koska useimmat lääkkeet eivät tunkeudu veri-aivoesteen", John selittää. "Nyt tiedämme, että voimme hoitaa eläimiä kambinolilla sen vaikutuksen määrittämiseksi Alzheimerin taudille ja etenemiselle."
Kirjoittajien mukaan tämä oli ensimmäinen tutkimus, joka osoitti, että kambinoli tukahduttaa nSMase2-entsyymin aktiivisuuden. Tulokset tuovat meidät lähemmäksi uusia hoitoja Alzheimerin taudille sekä muille tau-aggregaateille ominaisille olosuhteille.
"Reittien ymmärtäminen on ensimmäinen askel kohti uusia huumekohteita", kertoo tutkimuksen toinen kirjoittaja Karen Gylys, UCLA-hoitotyön professori.
"Kambinolin ollessa kädessä meillä on hyödyllinen työkalu ymmärtää solupolkuja, jotka mahdollistavat tau-patologian leviämisen."
Karen Gylys
Tutkijat pyrkivät nyt suunnittelemaan lääkkeitä, jotka tekevät kambinolista tehokkaamman, ja he toivovat, että heidän työnsä onnistuu eläimissä.
Jos näin on, seuraava vaihe on uusien lääkkeiden testaaminen kliinisissä tutkimuksissa.
