Uusi Alzheimerin taudin lääke läpäisee ihmisen testauksen ensimmäisen vaiheen
Uusi Alzheimerin taudin hoitoon tarkoitettu lääke on läpäissyt menestyksekkäästi ensimmäisen testausvaiheen ihmisillä. Prekliiniset tutkimukset olivat jo osoittaneet, että lääke voi parantaa muistia ja muita Alzheimerin taudin oireita vanhemmilla hiirillä.
Saksan Forschungszentrum Jülichin ja Düsseldorfin Heinrich Heinen yliopiston tutkijat kehittivät ehdokaslääkkeen, joka toistaiseksi on nimeltään PRI-002.
PRI-002 eliminoi myrkylliset beeta-amyloidioligomeerit, itsestään replikoituvat proteiinit, joiden tutkijat epäilevät aiheuttavan ja edistävän Alzheimerin tautia.
Ryhmä oli aiemmin osoittanut, että lääke voi vähentää merkittävästi sellaisten ikääntyneiden hiirten oireita, jotka on muunnettu geneettisesti kehittämään Alzheimerin taudin kaltainen sairaus lisäämällä ihmisen mutanttigeeni.
Tämä prekliininen tutkimus esitettiin verkossa vuonna 2018 lehdessä Molekyylineurobiologia.
Seuraavassa, äskettäin valmistuneessa vaiheen 1 kliinisessä tutkimuksessa terveet vapaaehtoiset ottivat päivittäisiä PRI-002-annoksia 4 viikon ajan. Tulokset osoittavat, että lääke on turvallista ihmisille.
Tämän testausvaiheen läpäiseminen ihmisillä tarkoittaa, että ehdokaslääke voi nyt siirtyä vaiheen 2 tutkimukseen arvioidakseen sen tehokkuutta Alzheimerin tautia sairastavilla.
"Seuraava tavoitteemme on todistus tehosta potilailla", sanoo professori Dieter Willbold, joka on Forschungszentrum Jülichin rakennebiokemian instituutin ja fyysisen biologian instituutin johtaja Düsseldorfin Heinrich Heinen yliopistossa.
Hän ja hänen kollegansa aikovat jatkaa kliinisen testauksen seuraavaa vaihetta Priavoidin kautta, joka on yksityinen yritys, jonka he ja muut molemmista tutkijakeskuksista perustivat vuonna 2017 kehittämään lääkkeitä vakavien neurologisten sairauksien hoitamiseksi.
Alzheimerin taudin ja beeta-amyloidin oligomeerit
Alzheimerin tauti on dementian pääasiallinen syy. Se tuhoaa vähitellen ihmisten kyvyn ajatella, muistaa, suhtautua muihin ja elää itsenäinen elämä tappamalla heidän aivosolunsa.
Alzheimer's Associationin uusimmat luvut viittaavat siihen, että Yhdysvalloissa on nyt 5,8 miljoonaa ihmistä, joilla on Alzheimerin tauti.
Tutkijat ovat äskettäin sopineet, että beeta-amyloidioligomeeripalat ovat todennäköisin syy Alzheimerin tautiin.
Nämä oligomeerit ovat myrkyllinen, yhdistetty muoto luonnossa esiintyvistä beeta-amyloidimonomeereistä, jotka ovat myrkyttömiä. On harvinaista, että monomeerit kokoontuvat oligomeereiksi. Harvinaisten tapahtumien todennäköisyys kuitenkin kasvaa ajan myötä, minkä vuoksi ikä on suurin Alzheimerin taudin riskitekijä.
Beeta-amyloidiset oligomeerit häiritsevät hermosoluja ja estävät niitä toimimasta kunnolla. Ne voivat replikoitua ja matkustaa helposti läpi aivojen.
Monet Alzheimerin taudin ehdokaslääkkeet, jotka ovat osoittaneet suurta lupausta prekliinisissä tutkimuksissa, eivät ole läpäisseet tehokkuuden ja turvallisuuden vahvistavia ihmiskokeita. He eivät ole osoittaneet parannuksia muistissa ja ajattelussa.
Professori Willbold sanoo, että todennäköinen syy tähän on se, että näissä tutkimuksissa joko käytettiin entsyymejä vähentämään beeta-amyloidimonomeerien muodostumista prekursoriproteiinista, tai he käyttivät vasta-aineita saadakseen immuunijärjestelmän hyökkäämään beeta-amyloidia vastaan.
Uusi lääke puuttuu suoraan oligomeereihin
PRI-002 toimii eri tavalla. Se saa beeta-amyloidiset oligomeerit hajoamaan takaisin myrkyttömiksi monomeereiksi. Tällä tavoin se kohdistaa oligomeerit suoraan ilman immuunijärjestelmää.
PRI-002: n toinen etu on, että se kuuluu uuteen lääkeryhmään nimeltä D-peptidi. Nämä yhdisteet ovat peilikuvia niiden luonnossa esiintyvistä ekvivalenteista, mikä tekee kehosta vaikeamman poistaa ne.
Tämä ominaisuus antaa PRI-002: lle paremmat mahdollisuudet päästä aivoihin ja tehdä työnsä ennen kuin keho voi päästä eroon niistä. Se tarkoittaa myös, että se on riittävän vakaa otettavaksi suun kautta otettavana lääkkeenä - tabletin tai kapselin muodossa - mikä on menetelmä, joka on helpompaa vanhuksille.
PRI-002: n vaiheen 1 kokeessa saatiin päätökseen kaksi vaihetta: yksi hallinnollinen annos (SAD) ja moninkertainen hallinnollinen annos (MAD). Heinäkuussa 2018 päättynyt SAD-vaihe osoitti, että yksi annos lääkettä oli turvallinen ja hyvin siedetty.
Tutkijat ovat nyt ilmoittaneet, että MAD-vaihe valmistui huhtikuussa 2019.
He huomauttavat, että suun kautta annetut päivittäiset annokset, jotka ovat korkeintaan 320 milligrammaa PRI-002, osoittivat "erinomaisen turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokineettisen profiilin".
Prekliinisissä tutkimuksissa työryhmä "pystyi osoittamaan, että Alzheimerin taudin kaltaisten oireiden omaavien hiirten kognitiivinen suorituskyky parani PRI-002-hoidon jälkeen", sanoo professori Janine Kutzsche, professori Willboldin rinnalla työskentelevä tutkija.
Parannukset olivat niin suuria, että he eivät voineet erottaa hoidettujen hiirten muistin suorituskykyä terveiden hiirien suorituskyvystä, hän lisää.
Jopa hyvin vanhat hiiret, joille he antoivat lääkkeen, osoittivat parannuksia "muistin ja kognition puutteissa", sanoo professori Willbold. "Selvästi ennaltaehkäisemättömissä olosuhteissa", hän lisää.
