Munasarjasyöpä: Tutkijat löytävät tavan käynnistää kaksoishyökkäys
Kahden kohteen lyöminen syöpäsoluun voi lisätä huomattavasti vasta-aineterapian voimaa tappaa munasarjasyöpä.
Vasta-aineterapia on eräänlainen immuunihoito tai immunoterapia, joka käyttää parannettuja vasta-aineita tunnistamaan taudikohteet ja tappamaan ne sitten tai kutsumaan immuunisolut tappamaan ne.
Sen menestys munasarjasyövän ja muiden kiinteiden kasvainten hoidossa on kuitenkin ollut jonkin verran rajoitettua.
Syynä tähän on kasvaimen vihamielinen mikroympäristö, joka vaikeuttaa syöpäsolujen tappamiseen suunniteltujen vasta-aineiden pääsyä niihin.
Virginian yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun tutkijat Charlottesvillessä ovat nyt kehittäneet lähestymistavan, joka näyttää voitavan tämän esteen.
He kuvaavat munasarjasyövän "yhden aineen kaksoisspesifisyyden kohdentamismenetelmää" lehdessä esitetyssä tutkimuksessa Syöpäsolu.
Lähestymistavassa käytetään "kaksisuuntaista" vasta-ainetta, joka osuu kahteen kohteeseen munasarjasyöpäsolussa.
Yksi kohde on proteiini nimeltä folaattireseptori alfa-1 (FOLR1), joka ilmentyy voimakkaasti munasarjasyövässä. Vasta-aine käyttää tätä kohdetta kotiin syöpäsolussa ja "ankkuroi" itsensä siihen. Toinen kohde on toinen proteiini, jota kutsutaan kuoleman reseptoriksi 5. Vasta-aine sitoutuu tähän proteiiniin aktivoi solukuoleman.
"Ponnisteluja on paljon", sanoo tutkimuksen vanhempi kirjailija Jogender Tushir-Singh, joka on biokemian ja molekyyligenetiikan apulaisprofessori, "syövän immuunihoidon kannalta, mutta näiden menestys on todella rajallista kiinteissä kasvaimissa."
Munasarjasyöpä ja immunoterapia
Yhdysvalloissa munasarjasyöpä on viidenneksi yleisin naisten syöpäkuolemien syy. Kaikista naisten lisääntymisjärjestelmään vaikuttavista syöpistä se on tappavin.
American Cancer Society (ACS) arvioi, että "noin 22240 naista" saa selville, että heillä on munasarjasyöpä vuonna 2018, ja noin 14 070 kuolee tautiin.
Vasta-aineterapiat ovat immunoterapioita, joissa käytetään muokattuja vasta-aineita, jotka ovat erittäin ammattitaitoisia etsimään syöpäsolujen spesifisiä aineita ja kiinnittymään niihin. Tästä syystä niitä kutsutaan myös "kohdennetuiksi terapioiksi".
Jotkut näistä hoidoista käyttävät vasta-aineita markkereina, jotta muut immuunisolut voivat helpommin havaita kohteet ja tuhota syöpäsolut.
Muut - kuten tyyppi, jonka kanssa Tushir-Singh ja tiimi päättivät työskennellä - käyttävät vasta-aineita, jotka voivat myös estää solujen jakautumisen tai jopa tappaa ne. On myös toinen tyyppi, joka käyttää vasta-aineita lauttalääkkeisiin kasvainsoluihin.
Munasarjasyöpä muodostaa kiinteitä kasvaimia, mikä tarkoittaa, että pahanlaatuiset kasvaimet eivät yleensä sisällä nestettä tai kysta. Muita esimerkkejä tästä syöpätyypistä ovat rintasyöpä ja eturauhassyöpä.
Kiinteät kasvaimet asettavat suuren haasteen vasta-ainehoidoille, koska niillä on mikroympäristöjä, joiden olosuhteet, kuten vähän happea, vaikeuttavat immuunisolujen selviytymistä ja tekevät työtä.
Vasta-aineet, joissa on kaksi päätä
Tushir-Singh selittää, että erityisesti munasarjasyövässä esiintyvän kiinteän tuumorin mikroympäristön toinen haastava piirre on, että "jotkut epätavallisen suuret reseptorit muodostavat suojaavan aidan kasvainsolujen ympärille, joten vaikka immuunisolut pääsisivät sinne, on monia esteitä".
Joten hän ja hänen kollegansa keskittyivät siihen, kuinka voittaa mikroympäristön vihamielisyys. Näin he keksivät idean vasta-aineista, joilla on "kaksi päätä".
Yksi pää kiinnittyy syöpäsolun FOLR1-proteiiniin, kun taas toinen pää keskittyy sen tappamiseen laukaisemalla kuoleman reseptorin. FOLR1 on jo ”vakiintunut” merkkinä munasarjasyöville, joilla on todennäköisesti heikot tulokset.
Soluilla ja hiirillä tekemien laboratoriotestien perusteella tutkijat uskovat, että muokatut vasta-aineet tappavat munasarjasyöpäsolut 100 kertaa tehokkaammin kuin kliinisissä tutkimuksissa testatut.
”Pelasta” muut vasta-ainehoidot
Tushir-Singh sanoo, että heidän lähestymistavansa toinen etu on, että se ei näytä aiheuttavan toksisia sivuvaikutuksia, joita nähdään monilla muilla vasta-ainehoidoilla.
Vasta-aineterapiassa usein nähdään, että monet vasta-aineet lähtevät verestä liian nopeasti ja kerääntyvät maksaan aiheuttaen maksatoksisuutta. Koska niiden lähestymistapa varmistaa, että vasta-aineet löytävät "hyvän kodin" kasvaimesta, ne pidetään "poissa maksasta", Tushir-Singh selittää.
Tutkijat haluavat lopulta testata menetelmää ihmiskokeissa, vaikka on vielä tapa edetä, ennen kuin se on valmis siihen. Heidän on löydettävä rahoitusta prekliinisten lisätutkimusten tekemiseen ja tutkittava lääke.
Tushir-Singh ehdottaa, että - joitakin muutoksia - lähestymistapaa voidaan käyttää myös muiden kiinteiden kasvainten, kuten rinta- ja eturauhassyövän, hoitoon.
Lisäksi voi olla mahdollista käyttää sitä "elvyttämään" joitain vasta-ainehoitoja, jotka ovat osoittaneet pettymyksiä.
"Uskon vakaasti […], että tämä edistysaskel antaa meille mahdollisuuden pelastaa ja antaa toisen hengen eloon monille vasta-aineille, jotka ovat epäonnistuneet klinikalla."
Jogender Tushir-Singh
