Parkinsonin geeni vaikuttaa useampaan ihmiseen kuin aiemmin ajateltiin
Uusien tutkimusten mukaan geeni, jonka aiemmin uskottiin vaikuttavan vain pieneen osaan Parkinsonin taudin tapauksista, vaikuttaa itse asiassa paljon enemmän. Tulokset tarkoittavat, että pienille ihmisille kehitettävät hoidot voivat itse asiassa hyödyttää paljon enemmän.
Lähes miljoona ihmistä Yhdysvalloissa ja lähes 10 miljoonaa ihmistä ympäri maailmaa elää Parkinsonin taudin kanssa.
Kansallisten terveysinstituuttien (NIH) mukaan 15 prosentilla Parkinsonin taudista kärsivillä on taudin perinnöllinen muoto.
Tällaiset sairauden perinnölliset muodot johtuvat usein useiden geenien mutaatioista. LRRK2-geeni on yksi niistä.
LRRK2 on vastuussa dardariini-nimisen proteiinin luomisesta - jolla on tärkeä rooli solujen rakenteellisen terveyden ylläpitämisessä - olevan keskeinen rooli myöhässä alkavassa Parkinsonin taudissa, joka on sairauden laajin muoto.
Tarkemmin sanottuna 100 tämän geenin mutaatiota on löydetty Parkinsonin taudin familiaalisissa tapauksissa. Kaiken kaikkiaan 3-4 prosenttia Parkinsonin tapauksista on liittynyt tämän geenin mutaatioihin.
Mutta nyt tutkijat ovat tehneet havainnon, joka viittaa siihen, että LRRK2 on osallisena paljon useammissa tapauksissa kuin aiemmin ajateltiin.
Se ei ole vain geenin mutatoitu versio, joka voi aiheuttaa Parkinsonin taudin, eikä tämä geeni vaikuta vain ihmisiin, joilla on suvussa sairaus, uusi tutkimus ehdottaa.
J. Timothy Greenamyre, Pennsylvanian Pittsburghin yliopiston lääketieteellisen keskuksen liikehäiriöjaoston päällikkö, on lehdessä julkaistun tutkimuksen vanhempi kirjailija. Tiede Translational Medicine.
LRRK2-aktiivisuus johtaa myrkyllisen proteiinin kertymiseen
Tohtori Greenamyre ja kollegat käyttivät innovatiivista tekniikkaa, jota kutsutaan "läheisyyden ligaatiomääritykseksi" LRRK2: n aktiivisuuden havaitsemiseksi.
He suunnittelivat molekyylisen "majakan", jonka he kiinnittivät LRRK2-proteiiniin. Jos proteiini oli aktiivinen, se hehkuisi, jolloin tutkijat näkivät, missä aivosoluissa LRRK2 oli aktiivinen.
Tutkijat käyttivät tekniikkaa tutkiakseen postmortem-aivokudoksia ihmisillä, joilla oli ollut Parkinsonin tauti, mutta joilla ei ollut geenimutaatiota, ja verrattiin niitä terveiden aivojen kudoksiin.
Tohtori Greenamyre ja työryhmä havaitsivat, että LRRK2 oli yliaktiivinen tautia sairastaneiden ihmisten aivoissa, mutta ei terveessä aivokudoksessa. Tämän proteiinin aktiivisuus lisääntyi nimittäin dopamiinineuroneissa, jotka ovat yleisimmin vaurioituneita neuroneja Parkinsonin taudissa.
Lisäksi tutkijat suunnittelivat Parkinsonin taudin hiirimallin ja tutkivat LRRK2: n aktiivisuutta jyrsijöiden aivoissa.
He havaitsivat, että LRRK2-aktiivisuus esti soluja suorittamasta normaalia "puhdistus" -aktiivisuuttaan, jolloin ne puhdistaisivat alfa-synukleiinin aivoproteiinin liiallisen kertymisen.
Alfa-synukleiinin kertyminen johtaa Lewy-kappaleiden muodostumiseen, jotka ovat Parkinsonin taudin ja joidenkin dementian muotojen patologinen tunnusmerkki.
Lisäksi tutkijat antoivat jyrsijöille LRRK2-estäjiä, jotka estivät patologisen proteiinin kertymisen.
Roberto Di Maio - apulaisprofessori Dr. Greenamyren laboratoriossa ja tutkimuksen johtava kirjoittaja - selittää tuloksia sanoen: "LRRK2 yhdistää sekä Parkinsonin taudin geneettiset että ympäristölliset syyt, koska pystyimme osoittamaan, että ulkoiset tekijät, kuten oksidatiivinen stressi tai toksiinit voi aktivoida LRRK2: n, mikä puolestaan voi aiheuttaa Lewy-kappaleiden muodostumisen aivoihin. "
"Tämä löytö on erittäin seurauksellinen Parkinsonin taudille, koska se viittaa siihen, että pienelle potilasryhmälle parhaillaan kehitettävät hoidot voivat hyödyttää kaikkia taudin potilaita."
Tohtori J.Timothy Greenamyre
