Tutkijat löytävät uuden autoinflammatorisen tilan
Australian ja Yhdysvaltojen asiantuntijaryhmä on tunnistanut uuden autoinflammatorisen tilan ihmisillä. He ymmärtävät myös, mikä aiheuttaa sen, mikä voi auttaa tutkijoita löytämään riittävän hoidon.
Autoimmuunisairauksia esiintyy, kun kehon immuunivaste aktivoituu epänormaalisti. Kun näin tapahtuu, se kääntyy terveitä soluja vastaan sen sijaan, että vain reagoisi mahdollisesti haitallisiin aineisiin, kuten viruksiin tai vaarallisiin bakteereihin, kuten sen pitäisi.
Toistuvat kuumeet, joilla on epäselvät syyt ja laajalle levinnyt tulehdus, luonnehtivat tällaisia sairauksia.
Vaikka ne eivät ole yleisiä, lääkäreiden mielestä autoinflammatoriset tilat ovat haastavia diagnosoida. Tämä on ongelmallista, koska nämä olosuhteet voivat vaikuttaa vakavasti ihmisen hyvinvointiin ja elämänlaatuun.
Toistaiseksi tutkijat ovat tunnistaneet vain muutaman autoinflammatorisen tilan. Niihin kuuluvat perinteinen Välimeren kuume, kryopyriiniin liittyvä jaksoittainen kuume-oireyhtymä, Stillin tauti ja jaksollinen kuume, aftoottinen suutulehdus, nielutulehdus ja adenitis-oireyhtymä (PFAPA).
Viime aikoina asiantuntijaryhmä Australian Melbournen yliopistosta ja Bethesdasta, National Institute of Health (NIH), on löytänyt toisen autoinflammatorisen tilan.
Tutkijat ovat nimenneet sen "pilkkomiskestävälle RIPK1-indusoidulle autoinflammatoriselle (CRIA) oireyhtymälle". He selittävät, kuinka he löysivät sen ja mikä heidän mielestään voisi olla tie kohti hoitoa lehden tutkimusartikkelissa Luonto.
"Huomattava" havainto
Tutkijoiden kiinnostus herätti, kun kolmen eri perheen jäsenet hakivat hoitoa salaperäiseen autoinflammatoriseen häiriöön, jonka pääominaisuudet olivat kuume ja imusolmukkeiden turvotus.
Nämä henkilöt kertoivat kokeneensa oireet ensimmäisen kerran lapsuudessa, vaikka ne olivat jatkuneet aikuisikään saakka.
Yrittäessään selvittää, mikä aiheutti tämän tuntemattoman autoinflammatorisen tilan, tutkijat tarkastelivat yksilöiden DNA: ta. Tutkijat löysivät sairauden perimmäisen syyn analysoidessaan CRIA-oireyhtymää sairastaneiden ihmisten DNA-näytteissä olevia eksomeja. Exome on osa ihmisen geneettistä materiaalia, joka koodaa proteiineja.
Tutkimalla näytteitä tutkijat tekivät kiehtovan havainnon, että kaikilla CRIA-oireyhtymää sairastavilla ihmisillä oli mutantti RIPK1 geeni.
Tämä geeni koodaa samannimistä erikoistunutta proteiinia (entsyymiä), jolla on ratkaiseva rooli ohjelmoidun solukuoleman (nekroptoosin) säätelyssä.
"Solukuoleman reitit ovat kehittäneet sarjan sisäänrakennettuja mekanismeja, jotka säätelevät tulehdussignaaleja ja solukuolemaa, koska vaihtoehto on niin potentiaalisesti vaarallinen", kertoo tohtori Najoua Lalaoui, yksi tämän tutkimuksen johtavista tutkijoista.
"Kuitenkin tässä taudissa RIPK1: n mutaatio on voittanut kaikki normaalit tarkastukset ja tasapainot, mikä johtaa hallitsemattomaan solukuolemaan ja tulehdukseen", hän huomauttaa.
Löytö tarjosi avaimen ymmärtämään, kuinka äskettäin löydetty autoinflammatorinen tila kehittyi, korostaa toinen johtavista kirjoittajista, tohtori Steven Boyden.
"Sekvenssoimme jokaisen potilaan koko exomin ja löysimme ainutlaatuiset mutaatiot RIPK1: n täsmälleen samassa aminohapossa kussakin kolmessa perheessä. Se on merkittävä, kuten salama iski kolme kertaa samassa paikassa. Kullakin kolmella mutaatiolla on sama tulos - se estää RIPK1: n pilkkomisen - mikä osoittaa, kuinka tärkeä RIPK1-pilkkominen on solun normaalin toiminnan ylläpitämisessä. "
Tohtori Steven Boyden
Hoidon löytämisessä?
Vaikka tila on uusi tulokas kliinisessä vaiheessa ja sillä ei ole ilmeistä hoitoa, sen löytäneet asiantuntijat väittävät, että vastaus CRIA-oireyhtymään todennäköisesti johtuu syystä, joka ohjaa sitä.
"CRIA-oireyhtymän aiheuttaman molekyylimekanismin ymmärtäminen antaa mahdollisuuden päästä suoraan ongelman ytimeen", toteaa toinen kirjoittaja Dr. Dan Kastner, joka on yksi johtavista tulehdustilojen asiantuntijoista.
Tohtori Kastner kertoo, että hän ja hänen kollegansa ovat jo alkaneet etsiä mahdollisia tapoja hoitaa tätä tilaa. Itse asiassa he ovat jo hoitaneet joitain CRIA-oireyhtymää sairastavia ihmisiä tulehduskipulääkkeillä, kuten suuriannoksisilla kortikosteroideilla ja biologisilla aineilla.
Vaikka jotkut ihmiset osoittivat merkittävää parannusta hoidonsa jälkeen, toiset eivät parantaneet tai kokeneet sivuvaikutuksia.
Mutta tutkijat ovat edelleen varmoja siitä, että he löytävät sopivan hoidon kaikille, joihin äskettäin löydetty tila vaikuttaa.
"RIPK1-estäjät voivat olla juuri sitä, mitä lääkäri on määrännyt näille potilaille", sanoo tohtori Kastner. "CRIA-oireyhtymän löytäminen viittaa myös RIPK1: n mahdolliseen rooliin monissa ihmissairauksissa, kuten koliitti, niveltulehdus ja psoriaasi."
Ja on vielä hyviä uutisia - RIPK1-estäjät ovat jo tutkijoiden käytettävissä, joten käynnissä olevat testit saattavat pystyä edelleen parantamaan ja täydentämään hoitoja tapauskohtaisesti.
