Tutkijat vahvistavat 'molekyylikytkimen' roolin Parkinsonin taudissa
Tutkijat ovat vahvistaneet, että suojaava solumekanismi voi häiriintyä Parkinsonin tautia sairastavien ihmisten aivoissa. Mekanismi suojaa soluja viallisten mitokondrioiden, solujen energiaa tuottavien pienten voimayksiköiden aiheuttamilta vaurioilta.
Viime viikolla päiväkirja Avoin biologia julkaisi raportin viimeaikaisista havainnoista.
Parkinsonin tauti on aivosairaus, joka pahenee ajan myötä. Edistyessään se vaikeuttaa puhumista ja kävelyä, ja se voi myös vaikuttaa käyttäytymiseen, uneen, ajatteluun ja muistiin. Muita oireita ovat väsymys ja masennus.
Tauti johtuu dopamiinia tuottavien solujen menetyksestä aivoissa.
Dopamiini on aivokemikaali, joka muun muassa auttaa hallitsemaan motorista toimintaa. Siksi liike häiriintyy yhä enemmän, kun useampi dopamiinisolu lakkaa toimimasta tai kuolee.
Oireita esiintyy harvoin alle 60-vuotiailla. 5–10 prosentilla Parkinsonin tautia sairastavista oireita kuitenkin esiintyy ennen 50-vuotiaita.
Useimmat varhain alkavan Parkinsonin taudin muodot ovat yleensä perinnöllisiä, ja jotkut niistä liittyvät geenimutaatioihin.
Yhdysvalloissa noin 60000 ihmistä saa tietää, että heillä on Parkinsonin tauti vuosittain, ja maassa lähes miljoona ihmistä elää taudin kanssa vuoteen 2020 mennessä.
PINK1-Parkin-kytkin toimii aivoissa
Parkinsonin taudille ei ole parannuskeinoa, eivätkä tiedemiehet tiedä tarkalleen, mikä aiheuttaa dopamiinisolujen menetystä tai heikentymistä.
Tauti johtuu todennäköisesti geneettisten ja ympäristötekijöiden yhdistelmästä.
Tutkimus on jo osoittanut, että kun PINK1-niminen entsyymi havaitsee soluissa vialliset mitokondriot, se vaihtaa toisen entsyymin, nimeltään Parkin. Tämä johtaa viallisten mitokondrioiden hävittämiseen ja suojaa soluja.
Joillakin ihmisillä, joilla on aikaisin alkava Parkinsonin tauti, on mutaatioita PINK1: tä ja Parkinia koodaavissa geeneissä.
Ennen äskettäistä tutkimusta oli epäselvää, tapahtuiko PINK1-Parkin-kytkin aivoissa. Tutkijat eivät myöskään olleet varmoja häiriintyykö kytkin Parkinsonin tautia sairastavilla ihmisillä.
Yhdistyneen kuningaskunnan Dundeen yliopiston tutkijat vahvistivat geneettisesti muunnettujen hiirten avulla yhdessä muiden Euroopan keskusten kollegoiden kanssa, että PINK1-Parkin-kytkin toimii aivoissa.
Sitten tutkijat tunnistivat kaksi ihmistä, joille oli kehittynyt Parkinsonin taudin varhain alkanut muoto. Testaamalla solunsa joukkue vahvisti, että näillä henkilöillä oli viallinen versio PINK1-Parkin-kytkimestä.
Näillä kahdella osallistujalla oli myös sama harvinainen geneettinen mutaatio, joka tuottaa viallisen molekyylikytkimen.
Tulokset tukevat entsyymien lääkekohdistusta
Tutkimuksen toinen kirjoittaja Miratul Muqit, Dundeen yliopiston biotieteiden korkeakoulun professori, on kiitollinen yhteistyökumppaneille, jotka "auttoivat tunnistamaan nämä harvinaiset potilaat, jotka ovat auttaneet meitä lopulta vastaamaan tähän kysymykseen".
Helsingin yliopiston tutkijat löysivät yhden henkilön ja toinen tunnistettiin Michael J. Fox -säätiön Yhdysvalloissa järjestämässä tutkimuksessa.
"Todennäköisyys löytää harvinainen potilas, jolla on kriittinen mutaatio, testattavaksi laboratoriossa, oli vain yksi kolmesta miljardista", professori Muqit selittää.
Mutaatio tapahtuu Parkinia koodaavan geenin tarkassa paikassa ja se estää PINK1: tä kytkemästä Parkinia päälle.
Tiimi odottaa, että tutkimus kannustaa jatkamaan molekyylikytkimen ja lääkkeiden kehittämisen tutkimusta sen aktivoimiseksi.
"Tällä hetkellä on suuri kiinnostus kohdistaa suoraan PINK1 ja Parkin potentiaalisena terapiana Parkinsonin tautia vastaan, ja tämä tutkimus tukee vahvasti tämän lähestymistavan perusteluja."
Professori Miratul Muqit
