Tutkijat syntetisoivat syöpälääke 'maamerkki löytö'
Tutkijat ovat onnistuneet syntetisoimaan voimakkaan syöpälääkkeen siinä, mitä he ovat kutsuneet "ennennäkemättömäksi saavutukseksi". Tutkijat ovat yrittäneet saavuttaa tämän saavutuksen yli 3 vuosikymmenen ajan.
Yoshito Kishi, joka on Morris Loebin kemian professori Harvardin yliopiston kemian ja kemiallisen biologian laitoksella Cambridgessa, Massachusettsissa, on tämän tieteellisen tutkimuksen johtava tutkija, ja kyseinen yhdiste on eräänlainen ns. Halikondriini.
Halikondriineja esiintyy luonnollisesti merisienessä Halichondria okadai. Joukko japanilaisia tutkijoita löysi sen luonnollisessa tilassaan 33 vuotta sitten.
Merisienistä tutkijat ovat kuitenkin löytäneet halikondriinia vain pieninä määrinä.
Farmakologisten ominaisuuksien ja biologisen käyttäytymisen sekä syövän vastaisten vaikutusten tutkimiseksi tutkijat tarvitsivat suurempia määriä.
Ryhmä kehitti menetelmän halikondriini B: n, halikondriinimolekyyliperheen jäsenen, syntetisoimiseksi pienessä mittakaavassa aiemmin. Siitä lähtien he ovat yrittäneet laajentaa prosessia. Tämän molekyylin rakenne teki kuitenkin erityisen vaikeaksi luoda uudelleen.
E7130-molekyylissä on 31 kiraalista keskusta, jotka johtavat noin 4 miljardiin tapaan, jolla synteesi voi mennä pieleen.
Halikondriinin merkitys
Kun tutkijat löysivät sen ensimmäisen kerran, he "tajusivat, että halikondriinit näyttivät erittäin voimakkailta", kertoo tutkimuksen tekijä Takashi Owa.
"Luonnontuotteen ainutlaatuisen rakenteen vuoksi monet ihmiset olivat kiinnostuneita toimintatavasta, ja tutkijat halusivat tehdä kliinisen tutkimuksen, mutta huumeiden puute esti heitä tekemästä sitä. Joten 30 vuotta on kulunut ”, hän jatkaa.
Owa on myös Eisain onkologia-liiketoimintaryhmän lääketieteen pääjohtaja ja etsintäjohtaja. Eisai on japanilainen lääkeyhtiö, joka työskenteli Harvardin tutkijoiden kanssa 3 vuotta synteesin saavuttamiseksi.
Professori Kishi ja hänen kollegansa ovat nyt ylittäneet nämä esteet ja "saavuttaneet […] E7130: n kokonaissynteesin" asteikolla, joka on yli 10 grammaa ja puhtaus yli 99,8%.
He kertovat havainnoistaan päiväkirjassa Tieteelliset raportit.
"Synteesin ennennäkemätön saavutus"
Vuonna 1992 professori Kishi ja työryhmä syntetisoivat ensin halikondriini B: n. Vuonna 2010 molekyylin yksinkertaistettu versio - nimeltään eribuliini - tuli saataville metastaattisen rintasyövän ja liposarkooman hoitoon.
Kuitenkin "[vuonna 1992] ei ollut ajateltavissa syntetisoida grammoina halikondriinia", sanoo professori Kishi. Mutta nyt "[orgaaninen synteesi] on edennyt tälle tasolle, jopa molekyylimutkaisuudella, joka oli koskematon useita vuosia sitten."
"Olemme erittäin iloisia siitä, että kemian perustutkimuksemme ovat nyt mahdollistaneet tämän yhdisteen syntetisoinnin suuressa mittakaavassa", lisää professori Kishi.
"Se on todella ennennäkemätön saavutus täydellisestä synteesistä, erityinen […] Kukaan ei ole pystynyt tuottamaan halikondriineja 10 gramman mittakaavassa - yksi milligramma, siinä kaikki."
Takashi Owa
Tutkimusryhmä "on saanut päätökseen merkittävän kokonaissynteesin, jonka avulla voimme aloittaa E7130: n kliinisen tutkimuksen", Owa jatkaa.
Asiakirjassaan tutkijat kuvaavat myös uusia oivalluksia E7130: n toimintamekanismista. Aiemmin tutkijat osoittivat, että halikondriinit voivat estää mikrotubuluksia ja siten vaikuttaa syöpään. Mutta E7130: lla on myös ainutlaatuisia vaikutuksia; se muuttaa kasvainympäristöä, mikä voi parantaa muiden syöpälääkkeiden toimintaa.
