Yhden suolistobakteerin kohdentaminen voi hoitaa maksasairautta
Bakteerien tarkka kohdentaminen eri tavalla kuin antibiootit osoittavat lupauksen alkoholisen maksasairauden hoidossa uuden hiirillä tehdyn tutkimuksen mukaan.
Äskettäin Luonto tutkimusartikkelissa kuvataan, kuinka kansainvälinen tutkijaryhmä käytti bakteriofageja, jotka ovat bakteereja tappavia viruksia, alkoholisen maksasairauden hävittämiseksi hiirissä.
He käyttivät tiettyä faagiseosta eliminoidakseen selektiivisesti Enterococcus faecalis, suolistobakteeri, joka vapauttaa toksiinin, joka tappaa maksasolut.
He havaitsivat, että alkoholi-maksasairailla oli enemmän E. faecalis suolistossa kuin ihmiset, joilla ei ole tätä ehtoa.
Lisäksi he näkivät, että bakteerin tasot korreloivat taudin vakavuuden kanssa.
"Emme vain linkittäneet tiettyä bakteeritoksiinia huonompiin kliinisiin tuloksiin alkoholista maksasairaudesta kärsivillä ihmisillä, löysimme tavan katkaista tämä yhteys muokkaamalla tarkasti suoliston mikrobiota faagien kanssa", sanoo lääketieteen professori Bernd Schnabl. ja gastroenterologia Kalifornian yliopiston San Diegon lääketieteellisessä koulussa.
Alkoholinen maksasairaus lisääntymässä Yhdysvalloissa
Alkoholinen maksasairaus on merkittävä maailmanlaajuinen kansanterveysongelma. Itse asiassa se on johtava kuolinsyy ihmisillä, joilla on maksasairaus maailmanlaajuisesti.
Tämän taudin syy on maksan vaurio juominen suuria määriä alkoholia. Taudin vakavuus voi vaihdella lievästä hengenvaaralliseen.
Rasvainen maksa, joka voi kehittyä muutaman päivän raskaan alkoholinkäytön jälkeen, on alkoholisen maksasairauden ensimmäinen vaihe.
Vuosikymmenien raskaan juomisen jälkeen alkoholiin liittyvä rasva maksa etenee yleensä fibroosiksi ja sitten kirroosiksi. Tauti voi myös muodostaa erittäin vakavan muodon, jota kutsutaan alkoholihepatiitiksi.
Alkoholinen hepatiitti ja muut vakavat alkoholipitoiset maksasairaudet ovat lisääntymässä Yhdysvalloissa. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) mukaan he olivat vastuussa noin 22246 kuolemasta Yhdysvalloissa vuonna 2017.
Lääkärit yleensä hoitavat alkoholihepatiittia kortikosteroideilla, mutta nämä lääkkeet eivät ole kovin tehokkaita. Itse asiassa jopa kolme neljäsosaa ihmisistä, joilla on tämä vaikea alkoholisen maksasairauden muoto, kuolee yleensä 3 kuukauden kuluessa diagnoosin saamisesta.
Tällä hetkellä ainoa parannuskeino on saada varhainen maksasiirto. Nämä toiminnot eivät kuitenkaan ole laajalti saatavilla, ja odotuslista on pitkä.
Aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että suoliston mikrobit voivat edistää alkoholin aiheuttamaa maksasairautta hiirissä, mutta kuten tuoreet tutkijat selittävät, "prosessista johtuvista mikrobitekijöistä tiedetään vähän."
Faagihoito lopetti taudin hiirillä
Uudessa tutkimuksessa tutkijat tunnistivat sytolysiinin, joka on toksiini E. faecalis tuottaa maksan vammojen ja solukuoleman syynä. He tutkivat tätä tarkemmin näytteillä ihmisiltä, joilla oli alkoholihepatiitti.
He havaitsivat, että valtaosa alkoholihepatiitista kärsivistä ihmisistä, joiden sytolysiinipitoisuus oli positiivinen, kuoli 180 päivän kuluessa sairaalaan pääsystä. Sitä vastoin niistä, jotka testasivat negatiivisen sytolysiinin, vain pieni vähemmistö kuoli 180 päivän kuluessa.
Tutkimuksen seuraavassa vaiheessa ryhmä osoitti, että bakteriofagihoito voi poistaa alkoholin aiheuttaman maksasairauden hiirillä.
He eristivät ensin neljä bakteriofagia, jotka voivat kohdistaa sytolysiiniä erittäviä E. faecalis bakteerit.
Kun he hoitivat hiiriä näillä faageilla, he hävittivät eläinten alkoholista johtuvan maksasairauden. Hoito faageilla, jotka kohdistuvat muihin bakteerikantoihin tai kohteisiin E. faecalis joka ei vapauta sytolysiiniä, ei ollut tällaista vaikutusta.
Tiimi ehdottaa, että nämä havainnot korostavat myös mahdollisuutta käyttää sytolysiiniä alkoholin hepatiitin ennustajana.
Faagiterapia uutena lähestymistapana
Ajatus bakteereja tappavien virusten käytöstä bakteeri-infektioiden hoidossa ei ole uusi. Itse asiassa tutkijat kokeilivat faagihoitoa noin 100 vuotta sitten, mutta he näyttivät menettäneen kiinnostuksensa, kun antibiootit tulivat.
Antibioottiresistenssin nousevan ongelman vuoksi tutkijat etsivät taas faagihoitoa vaihtoehtoisena lähestymistapana bakteereihin liittyvien sairauksien hoidossa.
Todennäköisesti on kuitenkin jonkin aikaa, ennen kuin faagihoito on valmis alkoholisen maksasairauden hoitoon.
Paljon enemmän tutkimusta tarvitaan erityisesti turvallisuuden alalla; faagit voivat laukaista voimakkaan immuunivasteen ihmisillä, joilla on tällainen sairaus.
"Tätä uutta tutkimustapaa on nyt laajennettava, jotta voidaan testata faagihoidon turvallisuutta ja tehokkuutta kliinisissä ihmisillä tehdyissä kokeissa [ihmisillä], joilla on alkoholiin liittyvä sairaus", kertoo tutkimuksen D-kirjailija Debbie L. Shawcross, hepatiologian professori ja krooninen maksan vajaatoiminta King's College Londonissa Yhdistyneessä kuningaskunnassa.
"On myös todennäköistä, että muut kroonisen maksasairauden muodot, jotka liittyvät suoliston mikrobiomin muutoksiin, hyötyvät myös tästä uudesta lähestymistavasta, kuten rasva-maksasairaus."
Professori Debbie L.Shawcross
