Kohdistus entsyymiin, jolla on kaksoisrooli rintojen ja aivojen terveydessä
Kiusaamainen kinaasi 2 entsyymi ylläpitää genomin vakautta solutasolla. Tutkijat ovat myös liittäneet sen erilaisiin terveysolosuhteisiin, mukaan lukien rintasyöpä ja älyllinen vamma. Uusi tutkimus kuvaa nyt tämän entsyymin rakennetta väittäen, että tämä auttaa suunnittelemaan parempia hoitomuotoja.
Tousled-tyyppiset kinaasit ovat entsyymejä, joilla on monimutkainen rooli genomin vakauden säilyttämisessä soluissa.
Erityisesti yksi - kiusallinen kaltainen kinaasi 2 (TLK2) - on saanut melkoisen paljon huomiota viime vuosina.
Tarkemmin sanottuna TLK2 osallistuu DNA-vaurioiden korjaamiseen auttaen pitämään solun ytimen vakaana.
Tämän entsyymin aktiivisuustasot on aiemmin yhdistetty useisiin terveysolosuhteisiin, mukaan lukien sekä rintasyöpä että kehitysvamma.
Tanskan Kööpenhaminan yliopiston tutkijat - ja jotkut Barcelonan tiede- ja teknologiainstituutista Espanjassa ja Espanjan kansallisesta syöväntutkimuskeskuksesta Madridissa - ovat äskettäin vahvistaneet aikaisemmat havainnot.
Uudessa tutkimuksessa todettiin, että korkea TLK2-aktiivisuus löytyy estrogeenireseptoripositiivisesta (ER-positiivisesta) rintasyövästä, joka muodostaa useimmat diagnosoidut rintasyöpätapaukset. Vastaavasti henkisen vamman kohdalla TLK2-aktiivisuus vähenee huomattavasti.
Tutkijat - professori Guillermo Montoyan johdolla - päättivät käyttää erityisiä tekniikoita, jotka ovat antaneet heille mahdollisuuden kartoittaa TLK2: n rakennetta yksityiskohtaisesti.
Kuten he selittävät lehdessä nyt julkaistussa artikkelissa Luontoviestintä, nämä edistysaskeleet voivat muuttaa tapaa, jolla lääkkeet suunnitellaan rintasyöpähoitoon, ja jopa älyllisen vamman tai neurologisten häiriöiden hoitoon.
"Tärkeä ja mielenkiintoinen entsyymi"
Professori Montoya ja kollegat käyttivät tekniikkaa, joka tunnetaan nimellä röntgenkristallografia, kuvaamaan TLK2: n rakennetta paljon yksityiskohtaisemmin kuin aiemmin yritettiin, molekyylitasolla.
Tutkijat ottivat vihjeen olemassa olevista tutkimuksista, jotka osoittivat, että kehitysvammaisilla ihmisillä on mutaatio TLK2 geeni, joka vaikuttaa entsyymin tuotantoon.
Viimeaikaisessa tutkimuksessa tutkijat vahvistavat tämän yhteyden ja myöntävät, että tietyt tähän vammaisuuteen liittyvät geneettiset variantit tarkoittavat, että TLK2 tehdään aliaktiiviseksi.
Lisäksi tutkimusten jälkeen, jotka ovat osoittaneet, että TLK2 on yliaktiivinen ER-positiivisissa rintasyöpäsoluissa, ryhmä päätti testata erilaisten pienimolekyylisten lääkkeiden vaikutusta tähän entsyymiin.
He testasivat näitä lääkkeitä - kohdistamalla TLK2 ihmisen rintasyöpäsoluihin - ja havaitsivat, että on mahdollista tukahduttaa sen epänormaalit aktiivisuustasot.
”Esittelemme tämän tärkeän ja mielenkiintoisen entsyymin rakennetta. Kun tiedämme sen rakenteen, on paljon helpompaa kehittää entsyymille suunnattuja lääkkeitä joko estämällä tai vahvistamalla sitä. "
Professori Guillermo Montoya
"Tämä tutkimus", jatkaa professori Montoya, "viittaa siten suoraan lääkkeiden suunnitteluun, koska se on tunnistanut joitain konkreettisia mekanismeja, jotka on otettava huomioon."
Tulevaisuudessa professori Montoya ja tiimi haluavat mennä eteenpäin ja kokeilla tapoja kohdistaa TLK2 rintasyöpään ja henkiseen vammaisuuteen.
He toivovat, että lopulta he pystyvät käyttämään parannettua tietämystään tämän entsyymin biomolekyylirakenteesta tarkentamaan olemassa olevia lääkkeitä, joita käytetään näiden kahden tilan hoitoon.
