Entsyymi, joka turhauttaa laihtuminen
Olet yrittänyt syödä pienempiä annoksia ja vähentää tiettyjen ruokien määrää kokonaan, mutta et silti menetä niin paljon painoa kuin haluat. No, uusi tutkimus sanoo, että yhden entsyymin monimutkainen toiminta voi olla ongelman ydin.
Miksi kehomme näyttää joskus kääntyvän meitä vastaan, vaikka teemme parhaamme pysyäkseen kunnossa?
Vaikka voimme noudattaa parempaa ruokavaliota ja lopettaa epäterveellisten ruokien nauttimisen, joillakin meistä on vaikea menettää meitä vaivaava ylipaino.
Syy siihen, miksi kehomme varastoi ensin rasvakudosta, on ihmisen kehityksen luonteen vuoksi melko yksinkertainen ja jopa intuitiivinen, kertoo tohtori Alan Saltiel Kalifornian yliopistosta San Diegon lääketieteellisestä korkeakoulusta La Jollasta.
Energiaa saadaan polttamalla rasvakudosta, mutta toisinaan kehomme pitää tarpeellisena vähentää polttamamme rasvan määrää, jotta meillä olisi riittävästi "polttoainetta" myöhempää tarvetta varten, kun sitä tarvitsemme kiireellisemmin.
"Ihmiskehot varastoivat energiaa erittäin tehokkaasti tukahduttamalla energiankulutuksen säästääkseen sitä myöhempää tarvetta varten", tohtori Saltiel toteaa ja lisää: "Tämä on luonnon tapa varmistaa, että selviydyt, jos nälänhätä tulee."
Jotkut mekanismeista, joita tällä "polttoaineen" varastointi- ja energiankulutusjärjestelmällä on, ovat kuitenkin epäselviä - erityisesti ne, jotka liittyvät liikalihavuuteen johtavan ylimääräisen rasvan kertymiseen. Kysymys kuuluu, mikä painaa rasvan aineenvaihdunnan päälle / pois-painiketta ja milloin?
Tohtori Saltiel ja hänen tiiminsä ohjaivat äskettäin huomionsa entsyymiin TANK-sitova kinaasi 1 (TBK1), jonka he pitivät tärkeänä kehon prosessissa "päättää" kuinka paljon rasvaa polttaa ja kuinka paljon varastossa , varsinkin paaston aikana.
"On olemassa kaksi tärkeää havaintoa, jotka olemme linkittäneet aineenvaihdunnan hidastamiseen liikalihavuudessa ja paastossa", kertoo tohtori Saltiel.
"Olemme löytäneet kaksi uutta palautesilmukkaa, jotka ovat kietoutuneet järjestelmän itsesääntelyyn. Ajattele sitä kuin kotitermostaattia, joka havaitsee lämpötilan muutoksen lämmön sammuttamiseksi ja käynnistämiseksi. "
Tohtori Alan Saltiel
Tutkijoiden havainnot raportoitiin tänään lehdessä Solu.
Pahat aineenvaihduntasyklit
Tohtori Saltiel ja tiimi työskentelivät hiirimallin parissa - käyttäen sekä liikalihavia että normaalipainoisia eläimiä - tutkiakseen TBK1: n roolia metabolisissa prosesseissa. He huomasivat, että entsyymi oli mukana kahdessa erillisessä prosessissa, mikä johti samaan tulokseen joka kerta.
Ensimmäisen prosessin aloittaa liikalihavuuteen liittyvä krooninen stressi, ja se johtaa tulehdukseen, koska se aktivoi tulehdusta edistävää signalointireittiä nimeltä NFKB.
NFKB parantaa sellaisten geenien ilmentymistä, jotka “sanelevat” entsyymien tuotannon, jolla uskotaan olevan merkitystä sekä tulehduksessa että kehon rasvan kertymisessä, mukaan lukien TBK1: tä koodaava geeni.
TBK1 deaktivoi sitten toisen entsyymin, AMPK: n, joka on suurelta osin vastuussa siitä, kuinka paljon rasvaa muunnamme raaka-energiaksi. Tämä tarkoittaa, että rasvan polttamisen sijaan se voi kerääntyä ja johtaa ylipainoon.
TBK1-entsyymi on myös mukana paaston laukaisemassa mekanismissa. Paastossa kehon energiataso laskee. AMPK-entsyymi havaitsee, että energian lisäämiseksi se lähettää signaaleja rasvasoluille muunnettavaksi energiaksi.
Kuitenkin, kun AMPK aktivoidaan, se lisää myös TBK1-geenin ilmentymistä, mikä taas johtaa siihen, että TBK1-entsyymi estää AMPK: n aktiivisuuden. Tällöin syntyy noidankehä, joka estää kehoa polttamasta kertynyttä rasvaa.
"Tämä palautesilmukka estää energiankulutuksen sekä tulehduksen että paaston kautta", tohtori Saltiel selittää. Kun tutkijat huomasivat tämän mekanismin, he etsivät tapaa muokata sitä.
"Energiankulutus palautui, kun poistimme TBK1: n hiirien rasvasoluista", hän jatkaa. "Mutta tapahtui jotain muuta, joka yllätti meidät - tulehdus lisääntyi."
Kuinka voimme "palauttaa energiatasapainon"?
Toinen prosessi, jonka ytimessä on TBK1, johtaa yhtä noidankehään. Tiimi huomautti myös, että vaikka NFKB-reitti laukaisee TBK1: n tuotannon, entsyymi lopulta estää NFKB-reitin.
TBK1 auttaa yleensä vähentämään tulehdusta sammuttamatta sitä. Sen sijaan se pitää sen matalalla tasolla - kun TBK1 on inaktivoitu, tulehdusreaktio lisääntyy ilman entsyymin säätelytoimintaa.
Kun tohtori Saltiel ja hänen kollegansa poistivat TBK1-geenin liikalihavista hiiristä, tämä laukaisi painonpudotuksen ja lisääntyneen tulehduksen. Päinvastoin, kun TBK1 poistettiin normaalipainoisissa hiirissä, aineenvaihdunnan muutoksia ei havaittu, mikä viittaa siihen, että kaloreiden vähentäminen voisi myös auttaa vähentämään tulehdusta.
"TBK1: n estäminen voi palauttaa energian tasapainon liikalihavuuden tilassa parantamalla kykyä polttaa rasvaa", kertoo tohtori Saltiel.
Vaikka hän toteaa, että "[hänen] ei todennäköisesti ole ainoa tapa kuluttaa paastoon tai liikalihavuuteen liittyviä energiankulutuksia", hän lisää: "[Hänen] tietonsa antavat uuden käsityksen siitä, miten voimme kehittää lääkkeitä, jotka estävät TBK1: tä tai muita mukana olevia entsyymejä aineenvaihdunnassa. "
Tutkijat huomauttavat kuitenkin, että erityislääkkeiden ottaminen ei riitä niille, jotka haluavat olla kunnossa.
"Luulen, että joudut todennäköisesti vielä tekemään molemmat: vähentämään energian saantia ruokavalion avulla ja lisäämään energiankulutusta estämällä tämä kompensoiva kaloreiden polttaminen", korostaa tohtori Saltiel.
