Mikä on Lynchin oireyhtymä?

Lynch-oireyhtymä on perinnöllinen sairaus, joka lisää henkilön riskiä saada peräsuolen syöpä ja muut syöpämuodot ennen 50-vuotiaita. Lääkärit voivat myös kutsua sitä perinnölliseksi ei-polyposis-kolorektaalisyöväksi (HNPCC).

Kansallisten terveysinstituuttien (NIH) mukaan Lynchin oireyhtymä on vastuussa 3–5 prosentista kolorektaalisyövistä Yhdysvalloissa.

Ihmisillä, joilla on Lynchin oireyhtymä, on seuraava elinikäinen riski tämän tyyppisiin syöpiin:

• paksusuolen syöpä: 52–82%
• kohdun limakalvon syöpä: 25–60%
• mahasyöpä: 6–13%
• munasarjasyöpä: 4–12%

Lynch-oireyhtymä lisää myös seuraavien syöpien kehittymisen todennäköisyyttä:

• maksa
• munuaiset
• aivot
• iho
• sappirakko
• ohutsuoli
• virtsateiden

Lynch-oireyhtymä on yleisin perinnöllinen syöpäoireyhtymä, joka vaikuttaa jopa yhteen länsimaiden 370 ihmisestä.

Merkit ja oireet

Vatsakipu ja ummetus ovat Lynch-oireyhtymän oireita.

Ihmiset, joilla on Lynchin oireyhtymä, voivat kehittää ei-syöpäkasvuisia paksusuolessa. Näitä hyvänlaatuisia kasvaimia kutsutaan myös polyypeiksi.

Ihmisillä, joilla on Lynchin oireyhtymä, voi kehittyä paksusuolen polyypit aikaisemmin kuin ihmisillä, joilla ei ole tätä tilaa. Lynchin oireyhtymä ei kuitenkaan vaikuta kehittyvien paksusuolipolyyppien määrään.

Lynch-oireyhtymä voi myös johtaa muihin oireisiin ja komplikaatioihin, mukaan lukien:

• vatsakipu
• ummetus
• väsymys
• verenvuoto suolen sisällä
• tahaton laihtuminen
• heikentynyt kyky imeä ravinteita elintarvikkeista
• glioblastoma, aggressiivinen aivokasvain

Syyt ja riskitekijät

Geneettisenä häiriönä Lynch-oireyhtymä esiintyy, kun henkilö perii muuttuneen tai mutatoidun geenin.

Geenit, jotka tutkijat ovat liittäneet Lynchin oireyhtymään, ovat MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ja EPCAM. Nämä geenit auttavat korjaamaan solujen jakautumisen aikana esiintyvät DNA-virheet.

DNA-virheet voivat johtaa epänormaaliin solukehitykseen ja hallitsemattomaan solukasvuun, mikä voi johtaa syöpään.

Jokainen perii kaksi kopiota kustakin geenistä: yhden kustakin vanhemmasta. Lynchin oireyhtymä on perinnöllinen tila, joka seuraa autosomaalista hallitsevaa mallia. Tämä malli tarkoittaa, että ihmisten tarvitsee periä vain yksi kopio muutetusta geenistä kehittääkseen Lynch-oireyhtymä.

Vaikka Lynchin oireyhtymä voi lisätä henkilön riskiä tietyntyyppisten syöpien kehittymiseen, kaikilla, joilla on Lynchin oireyhtymä, ei kehity syöpää.

Ihmisillä, joilla on Lynchin oireyhtymä, kehittyy syöpä vain, kun mutatoimattomassa geenissä tapahtuu toinen mutaatio. Toinen mutaatio vaikuttaa kuitenkin vain syöpäsoluissa oleviin geeneihin.

Seuraavat tekijät voivat viitata Lynchin oireyhtymään:

• kolorektaalisen tai kohdun limakalvon syövän kehittyminen ennen 50 vuoden ikää
• kahden tai useamman Lynch-oireyhtymään liittyvän syövän kehittyminen missä tahansa iässä
• jolla on yksi tai useampi sukulainen, jolla on Lynchin oireyhtymä syöpä
• jolla on yksi tai useampi sukulainen, jonka lääkärit ovat tunnistaneet olevan geneettinen mutaatio, joka liittyy Lynchin oireyhtymään

Diagnoosi ja milloin lääkäriin

Lääkäri voi selvittää, onko henkilöllä geneettinen mutaatio, jolla on yhteys Lynchin oireyhtymään, analysoimalla heidän DNA: ta. Ennen geneettisen testauksen tarjoamista lääkäri tarkistaa yleensä yksilön henkilökohtaisen ja perhelääketieteen historian selvittääkseen todennäköisyyden Lynchin oireyhtymään.

Ihmisten tulisi nähdä lääkäri, jos:

• ovat huolissaan kolorektaalisyövän tai muiden Lynch-oireyhtymän syöpien riskistä
• sinulla on henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt paksusuolen syöpä
• sinulla on yksi tai useampi sukulainen, jolla on Lynchin oireyhtymä

Ihmiset, joilla on Lynchin oireyhtymä, voivat oppia lisää tilasta näkemällä geneettisen neuvonantajan.

Geneettinen neuvonantaja on terveydenhuollon ammattilainen, joka on erikoistunut tunnistamaan henkilön perinnöllisten sairauksien riski. Ne tarjoavat myös koulutus- ja neuvontapalveluja auttaakseen ihmisiä ymmärtämään geneettisiä olosuhteita ja elämään niiden kanssa.

Komplikaatiot

Ilman paksusuolen polyyppien hoitoa henkilöllä voi olla anemia ja väsymys.

Paksusuolen syövän kehittyminen on Lynchin oireyhtymän tärkein komplikaatio.

Ihmiset voivat kuitenkin myös kehittää ei-syöpäpaksusuolen polyyppejä. Jos henkilö ei saa hoitoa, paksusuolen polyypit voivat aiheuttaa seuraavia oireita:

• vatsakipu
• ummetus tai ripuli
• muutokset ulosteiden värissä tai rakenteessa
• anemia
• väsymys

Lisätietoja paksusuolen polyypeistä täältä.

Hoitovaihtoehdot

Lynch-oireyhtymän hoitotyyppi vaihtelee sen mukaan, onko henkilöllä kolorektaalisyövän merkkejä.

Ihmiset, joilla on Lynchin oireyhtymä, mutta joilla ei ole kehittynyt syöpää, saattavat haluta suunnitella säännöllisiä kolonoskopioita ja syöpäseulontoja.

Kolonoskopian aikana lääkäri tutkii paksusuolen ja peräsuolen epänormaalin solukasvun varalta. Tämän menettelyn aikana on usein mahdollista poistaa paksusuolen polyypit.

Jotkut ihmiset voivat päättää suorittaa ennaltaehkäisevän kolektomian, joka on paksusuolen poisto ennen paksusuolen syövän kehittymistä.

Ihmisille, joilla on Lynchin oireyhtymä ja joilla on kehittynyt paksusuolen syöpä, ovat saatavilla seuraavat hoidot:

• Polypektomia: kirurginen toimenpide, jossa lääkäri poistaa paksusuolen limakalvon syöpäpolyypit.
• Kolektomia: kirurginen toimenpide, joka sisältää paksusuolen kokonaan tai osittain sekä kaikki vaikuttavat imusolmukkeet.
• Ablaatio: menettely, jossa lääkäri käyttää radiotaajuisia aaltoja, myös mikroaaltoja, tuhoamaan pienet kasvaimet.
• Kryokirurgia: menettely, johon lääkäri käyttää ohutmetallianturia kylmän kaasun antamiseksi kasvaimen pinnalle syöpäsolujen tappamiseksi.
• Embolisaatio: tekniikka, joka vaatii lääkäriä asettamaan ohut putki valtimoon estämään veren virtaus suureen kasvaimeen.

Seulontasuositukset

Tautien torjunnan ja ehkäisyn keskukset (CDC) suosittelevat geenitestausta kaikille, jotka ovat äskettäin saaneet paksusuolen syövän diagnoosin, iästä tai perheen sairaushistoriasta riippumatta.

Lääkärit käyttävät kahta erityyppistä menettelyä paksusuolen kasvainten seulontaan:

Immunohistokemian (IHC) seulonta

Lääkärit käyttävät tätä seulontatestiä puuttuvien proteiinien tunnistamiseksi kasvainnäytteistä. Kasvainnäyte, joka ei sisällä MSH2- tai MSH6-proteiineja, viittaa vahvasti siihen, että henkilöllä on Lynch-oireyhtymä.

Mikrosatelliitin epävakauden seulonta (MSI)

Mikrosatelliitti viittaa kopioidun DNA: n osaan, jonka pituus on erilainen kuin alkuperäisen DNA: n sama osa.

MSI-seulontatesti tutkii DNA-mikrosatelliittien pituutta kasvainnäytteissä. Ihmisillä, joilla on korkea MSI-testitulos, on todennäköisesti Lynch-oireyhtymä.

Ehkäisy

Riskitekijöiden, kuten ruokavalion ja fyysisen aktiivisuuden, hallinta voi vähentää henkilön riskiä saada paksusuolen ja peräsuolen syöpä.

Vaikka ei ole mitään keinoa estää kolorektaalisyöpää kokonaan, ihmiset voivat pienentää riskiään saamalla säännöllisiä paksusuolen syövän seulontoja.

American Cancer Society arvioi, että syöpää edeltävät polyypit voivat kestää 10–15 vuotta kolorektaalisyöväksi. Seulonta voi antaa ihmisten havaita nämä polyypit aikaisin ja ryhtyä toimiin ennen kuin ne voivat kehittyä edelleen.

Tiettyjen riskitekijöiden, kuten ruokavalion ja fyysisen aktiivisuuden, hallinta voi myös vähentää henkilön riskiä sairastua paksusuolen ja peräsuolen syöpään.

Tutkimus on liittänyt liikalihavuuden useisiin erilaisiin syöpiin, mukaan lukien:

• kolorektaalinen
• ruokatorven
• sappirakko
• vatsa
• munuaiset
• maksa
• rinta
• munasarja

Vuonna 2019 julkaistussa artikkelissa tutkijat löysivät potentiaalisen molekyylisen yhteyden liikalihavuuden, insuliiniresistenssin ja paksusuolen syövän riskin välillä. Tutkijat viittasivat lukuisiin tutkimuksiin, joissa löydettiin muuttunut mikroRNA sekä eläimen että ihmisen rasvakudoksessa.

MicroRNA on eräänlainen RNA, jolla on rooli geenien ilmentymisen säätelyssä DNA: ssa. MikroRNA: han vaikuttavat muutokset voivat johtaa epänormaalien tai syöpäsolujen kehittymiseen.

Tutkijat uskovat, että lihavuudesta ja insuliiniresistenssistä johtuva krooninen matala-asteinen tulehdus voi olla vastuussa mikroRNA-muutoksista.

Vuoden 2015 katsausartikkelin kirjoittajat päättelivät, että liikalihavuus lisää paksusuolen syövän riskiä 19%, kun taas säännöllinen liikunta vähentää riskiä 24%.

Näkymät

Vaikka Lynchin oireyhtymä voi lisätä merkittävästi henkilön riskiä saada peräsuolen, mahalaukun, kohdun limakalvon ja munasarjasyöpä, kaikilla, joilla on Lynchin oireyhtymä, ei kehity syöpää.

Lynchin oireyhtymä aiheuttaa pienen prosenttiosuuden kaikista paksusuolen syövistä, joten terveysjärjestöt, kuten CDC, kokevat, että geneettinen testaus ei tuota lisäetuja ihmisille, jotka eivät ole saaneet diagnoosia paksusuolen syövästä.

Keskimääräinen viiden vuoden suhteellinen eloonjäämisaste kolorektaalisyövän kaikissa vaiheissa on 64% American Cancer Societyin mukaan. Eloonjäämisaste vaihtelee syövän vaiheen ja sijainnin mukaan.Lokalisoidulla syövällä on paljon korkeampi eloonjäämisaste kuin levinneeseen syöpään.

Vuonna 2019 tehdyssä tutkimuksessa kiinalaisten Shanghain tutkijat löysivät vahvoja todisteita siitä, että säännöllinen syöpäseulonta ja kolonoskopia voivat johtaa aikaisempaan diagnoosiin ja parempiin hoitotuloksiin.

Ihmiset, joilla on Lynchin oireyhtymä tai peräsuolen paksusuolisyöpä, voivat puhua lääkärin kanssa geneettisen testauksen mahdollisista kustannuksista ja eduista. Ihmiset voivat myös suunnitella säännöllisiä kolonoskopioita ja syöpäseulontoja.