Mikä tekee aggressiivisesta aivosyövästä "kuolemattoman"?
Uusi tutkimus on havainnut, mikä tekee glioblastoomasoluista niin joustavia ja vaikeita tuhota. Löytö voi johtaa tehokkaampiin, kohdennettuihin hoitoihin tulevaisuudessa, tutkijat väittävät.
Kalifornian yliopiston (San Francisco) tutkijat ovat äskettäin tutkineet, miksi erittäin aggressiivinen ja usein hoitoa kestävä aivosyöpä, nimeltään glioblastoma, on "kuolematon".
He selittävät, että kaikki alkaa mutaatiosta TERT promoottorit, jotka vaikuttavat kun TERT geeni aktivoituu.
TERT on yksi geeneistä, jotka koodaavat telomeraasikompleksia.
Telomeraasin, erikoistuneen proteiinin, aktiivisuus on tärkeää telomeerien pituuden säätelyssä. Nämä ovat rakenteita, jotka "peittävät" kromosomien päät tai molekyylit, jotka löytyvät useimpien geneettistä tietoa kantavien solujen ytimistä.
Telomeerien tehtävänä on estää kromosomeissa olevan DNA-materiaalin purkautuminen. Joka kerta, kun solu jakautuu, telomeerit lyhenevät ja lyhenevät, kunnes ne eivät enää toimi. Tämä määrittää myös solun elämän päättymisen.
Telomeraasi toimii pidentämällä telomeereja, mikä varmistaa solun jatkuvan elämän. Silti normaalisti telomeraasi on aktiivinen hyvin harvoissa soluissa; yleensä ihmisalkioiden kantasolut, jolloin ne voivat edelleen kasvaa ja kehittyä kohdussa.
Tutkijat selittävät, että monien syöpätyyppien solut pystyvät jäljittelemään kantasolujen mekanismia TERT geeni, jonka avulla he voivat jatkaa elämäänsä määrittelemättömän ajan.
He lisäävät kuitenkin myös, että viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että yli 50 syöpätyyppiin voi päästä "kuolemattomuuteen" ei mutaation kautta. TERT geenin, mutta mutaatioiden kautta TERT promoottorit - ja glioblastoma on yksi niistä.
Monimutkainen selviytymismekanismi
Uudessa tutkimuksessaan - jonka tulokset ilmestyvät nyt lehdessä Syöpäsolu - tutkijat havaitsivat sen TERT promoottorimutaatiot glioblastoomassa riippuvat GABP-proteiinin spesifisen komponentin olemassaolosta, proteiinityypistä, jolla on keskeinen rooli solujen toiminnassa.
Työskentely ihmisen glioblastoomasta peräisin olevien solujen kanssa vanhempi tutkimuksen kirjoittaja Joseph Costello ja hänen tiiminsä tunnistivat yhden erikoisuuden: GABP-proteiini, joka aktivoi mutatoituneen TERT promoottorit aivosyövässä sisältävät alayksikön nimeltä GABP-ß1L.
Costello ja hänen kollegansa havaitsivat, että jos he poistivat GABP-ß1L: n kasvainsoluista edistyneillä geenin muokkaustekniikoilla ja siirtivät ne hiiriin, se hidasti kasvaimen kasvua merkittävästi. Samaan aikaan, kun GABP-ß1L poistettiin jyrsijöiden terveistä soluista, tämä ei näyttänyt vaikuttavan niiden normaaliin toimintaan.
"Nämä havainnot", selittää Costello, "viittaavat siihen, että ß1L-alayksikkö on lupaava uusi lääkekohde aggressiiviselle glioblastoomalle ja mahdollisesti monille muille syöpätapauksille. TERT promoottorimutaatiot. "
Tutkijat totesivat myös, että TERT promoottori glioblastoomassa antaa GABP: n sitoutua promoottoriin ja siten aktivoida sen. He lisäävät kuitenkin, että mitään sellaista ei koskaan tapahdu terveissä soluissa. "Tämä oli todella kiehtovaa meille", Costello sanoo ja lisää:
"Et voi luoda lääkettä kohdistamaan itse promoottoriin, mutta jos pystyisimme tunnistamaan, kuinka GABP sitoutui mutatoituneeseen promoottoriin näissä syövissä, meillä saattaa olla huomattavan voimakas uusi lääkekohde."
Tulevaisuudessa joukkue pyrkii kehittämään lääketyypin, joka pystyy poistamaan GABP-ß1L: n samalla tavalla kuin geenin muokkaus, jotta normaalisti aggressiivisten kasvainten eteneminen hidastuu.
"Teoriassa se, mikä meillä nyt on, on terapeuttinen kohde, joka ei ole TERT itse, mutta avain TERT kytkin, joka ei ole välttämätön normaaleissa soluissa. Nyt meidän on suunniteltava terapeuttinen molekyyli, joka tekisi saman asian ”, Costello toteaa.
Hän ja hänen kollegansa tekevät parhaillaan tutkimusta tämän terapeuttisen tavoitteen saavuttamiseksi vanhemman tutkijan perustaman yrityksen laboratorioissa. Tätä varten he ovat tehneet yhteistyötä lääkeyhtiön GlaxoSmithKline kanssa.
