Mitä tietää neurofibromatoosista?

Neurofibromatoosi on parantumaton hermoston geneettinen häiriö. Se vaikuttaa pääasiassa hermosolukudosten kehitykseen. Neurofibromina tunnetut kasvaimet kehittyvät hermoille, ja nämä voivat johtaa muihin ongelmiin.

Kasvaimet voivat olla vaarattomia tai ne voivat puristaa hermoja ja muita kudoksia aiheuttaen vakavia vaurioita.

Neurofibromatoosi (Nf) on yleisin geneettinen neurologinen häiriö, jonka aiheuttaa yksi geeni. Geenin mutaatio tarkoittaa, että hermokudosta ei hallita kunnolla.

On olemassa kolme tyyppiä: Nf1, Nf2 ja schwannomatosis. Ne eivät ole sukulaisia. Tässä artikkelissa keskitytään pääasiassa Nf1: een ja Nf2: een.

Hoito

Cochlear-implantti voi auttaa ihmisiä, joilla on kuulonalenema.

Vaikka neurofibromatoosille ei ole parannuskeinoa, sen oireita voidaan hoitaa.

Neurofibromit eivät yleensä ole tuskallisia, mutta jos niiden sijainti kehossa tarkoittaa, että ne laiduntavat tai tarttuvat vaatteisiin, ne voidaan poistaa. Tämä vähentää kutinaa, infektioita, tunnottomuutta ja yleistä epämukavuutta. Ne voivat kuitenkin kasvaa takaisin.

Hypertensiota voidaan hoitaa lääkkeillä ja elämäntapamuutoksilla. Säännöllisiä tarkastuksia suositellaan.

Jos näköhermossa kasvavat kasvaimet vaikuttavat näköön, ne voidaan poistaa kirurgisesti.

Skolioosi tai selkärangan kaarevuus voidaan korjata leikkauksella tai käyttämällä selkänojaa.

Normaalisti kasvaimia seurataan säännöllisesti, ja hoito annetaan tarpeen mukaan.

Akustinen neuroma

Akustisten neuromien leikkaus ei aina paranna kuuloa ja voi pahentaa sitä. Päätös akustisen neurooman poistamisesta riippuu kasvaimen koosta ja siitä, kuinka nopeasti se kasvaa, ei vain kuulon heikkenemisestä.

Joskus kirurgi asettaa kuulo-aivorungon implantin (ABI) auttamaan henkilön kuuloa. Ne voivat poistaa vestibulokokleaarisen hermokasvaimen samanaikaisesti.

Kirurgi tekee viillon pään sivun ihoon ja poistaa osan luusta korvan takana. Tämä altistaa kasvaimen poistettavaksi ja antaa pääsyn alla olevaan aivorungoon.

Ihmiset, joilla on ABI, käyttävät ulkoista vastaanotinta ja puheprosessoria. Tämä muuntaa äänen sähköisiksi signaaleiksi, jotka sitten lähetetään implantille.

Sisäkorvaistute voidaan asentaa kasvaimen poistamisen jälkeen. Tämä pieni, monimutkainen elektroninen laite voi auttaa tarjoamaan äänen tunteen henkilölle, jolla on syvällisiä tai vakavia kuulo-ongelmia.

Ulkoinen osa sijoitetaan korvan taakse, ja toinen osa asetetaan kirurgisesti ihon alle. Implantaatti koostuu mikrofonista, puheprosessorista ja lähettimestä ja vastaanottimesta tai stimulaattorista signaalien vastaanottamiseksi puheprosessorista ja niiden muuntamiseksi sähköimpulsseiksi.

Ryhmä elektrodeja kerää stimulaattorin impulssit ja lähettää ne kuulohermon eri osiin.

Implantaatti ei voi palauttaa normaalia kuuloa, mutta se voi tarjota hyödyllisen esityksen äänistä, ja tämä voi auttaa ihmistä ymmärtämään puheen.

Audiologi voi neuvoa tasapainon ja tinnituksen hoidossa tai korvien soimisessa. Jotkut neurofibromatoosia sairastavat ihmiset oppivat lukemaan ja käyttämään viittomakieliä.

Sädehoito tai kemoterapia voi auttaa kutistamaan kasvainta, ja etsitään lääkettä, joka voisi estää tai vähentää kasvaimia.

Oireet

Neurofibromatoosin oireet riippuvat tyypistä.

Häiriö voi levitä koko kehoon, mikä johtaa kasvaimiin ja epätavalliseen ihon pigmentoitumiseen.

Se voi ilmetä kuoppina ihon alla, värillisinä paikoina, luuongelmina, selkärangan hermojuuriin kohdistuvana paineena ja muina neurologisina ongelmina.

Oppimisvaikeuksia, käyttäytymisongelmia ja näkö- tai kuulonmenetystä voi esiintyä.

Nf1

Joillakin henkilöillä, joilla on Nf1, on vain ihosairaus eikä muita siihen liittyviä lääketieteellisiä ongelmia. Merkit ja oireet ilmenevät yleensä varhaislapsuudessa. Ne eivät yleensä ole haitallisia terveydelle.

Ihon kasvua voi esiintyä sekä Nf1: n että Nf2: n kanssa.

Syntymämerkit ja pisamia ovat yleisiä. Kahvin väriset merkit ilmestyvät iholle, yleensä syntymän yhteydessä. Jos viiden vuoden ikään mennessä ilmestyy yli kuusi merkkiä, tämä voi tarkoittaa Nf1. Pisteiden määrä voi kasvaa, ja ne voivat kasvaa suuremmiksi ja tummemmiksi ajan myötä.

Pisamia voi esiintyä epätavallisessa paikassa, kuten nivusissa, rintojen alla tai kainaloissa.

Neurofibromit ovat kasvaimia, yleensä ei-syöpäkasvoja, jotka kasvavat ihon hermoilla ja joskus syvemmällä kehon sisällä olevilla hermoilla. Ne näyttävät kokkareilta ihon alla. Ajan myötä enemmän voi kehittyä, ja ne voivat kasvaa. Neurofibromit voivat olla pehmeitä tai kiinteitä ja pyöreitä.

Lisch-kyhmyjä voi myös esiintyä. Nämä ovat hyvin pieniä ruskeita pilkkuja, jotka voivat näkyä silmän iiriksessä.

Nf1-potilailla on myös suurempi verenpainetaudin tai korkean verenpaineen riski.

Nf2

Nf2 on vakavampi tila, jossa kasvaimet kasvavat hermoissa syvällä kehon sisällä.

Akustinen neuroma on yleinen aivokasvaintyyppi, joka kehittyy hermosta, joka kulkee aivoista sisäkorvaan.

Oireita voivat olla:

• kasvojen tunnottomuus, heikkous ja joskus halvaus
• asteittainen tai harvemmin äkillinen kuulonalenema
• tasapainon menetys, huimaus ja huimaus
• tinnitus tai soiminen haavoittuneessa korvassa

Oireet voivat pahentua kasvaimen kasvaessa. Neuroma voi puristaa aivorungon, joka voi olla hengenvaarallinen. Pieni kasvain ei välttämättä aiheuta ongelmia.

Joskus kasvaimia kehittyy iholla, aivoissa ja selkäytimessä, mikä voi aiheuttaa vakavia seurauksia. Jotkut kasvaimet kehittyvät nopeasti, mutta useimmat kasvavat hitaasti, ja vaikutus ei välttämättä ole havaittavissa useita vuosia.

Säännöllinen seuranta voi mahdollistaa kasvainten poistamisen ennen komplikaatioiden syntymistä.

Vaaleanruskeaa pigmentaatiota voi esiintyä, mutta niitä esiintyy harvemmin ja vähemmän kuin ihmisillä, joilla on Nf1.

Kaihi voi esiintyä. Jos lapsella kehittyy kaihi, se voi olla merkki Nf2: sta. Ne on helppo poistaa, eivätkä ne yleensä ole ongelmallisia, jos niitä hoidetaan.

Tyypit

Kolme neurofibromatoosityyppiä ovat Nf1, Nf2 ja schwannomatosis.

Tyypin 1 neurofibromatoosi (Nf1)

Tunnetaan myös nimellä von Recklinghausenin tauti, von Recklinghausen NF tai perifeerinen neurofibromatoosi, NF1 on yleisin neurofibromatoosityyppi. Se johtuu enimmäkseen Nf1-geenin mutaatiosta, eikä deleetiosta. Sen uskotaan vaikuttavan yhteen 3000: sta ihmisestä.

Pian syntymän jälkeen syntymämerkkejä voi esiintyä kehon eri osissa.

Myöhäisen lapsuuden aikana iholle tai sen alle voi ilmestyä vaurioita tai kasvaimia, jotka voivat olla muutamasta tuhanteen. Joskus kasvaimista tulee syöpä.

Nf1 voi olla tuskin havaittavissa, se voi olla ruma tai johtaa mahdollisesti vakaviin komplikaatioihin. Noin 60 prosenttia tapauksista on vähäisiä.

Onko elefanttimiehellä Nf1?

On yleinen väärinkäsitys siitä, että Joseph Merrickillä, "Norsun miehellä", jonka 1980-luvun John Hurt pääosassa tehneen elokuvan teki tunnetuksi, oli Nf1.

Vuonna 1986 geenitieteilijät kuitenkin osoittivat, että Merrickillä ei ollut Nf1, vaan Proteus-oireyhtymä, harvinainen tila, joka vaikuttaa alle 1 miljoonaan ihmiseen.

Tutkijoiden mukaan näiden kahden tilan sekoittaminen voi olla haitallista ihmisille, joilla on Nf1.

Vuonna 2011 julkaistussa tutkimuksessa Claire-Marie Legendre ja tekijät huomauttavat:

"NF1: n sekoittaminen Elephant Manin tilaan vahingoittaa NF1: n potilaiden etuja, sitäkin enemmän, koska tiedetään, että NF1-potilailla on vaikeuksia luoda sosiaalisia siteitä ja kehittää hyvää itsetuntoa."

Kirjoittajat vaativat asenteen muutoksia sekaannuksen poistamiseksi.

Tyypin 2 neurofibromatoosi (Nf2)

Kahdenvälinen neurofibromatoosi tai Nf2 johtuu normaalisti Nf2-geenin mutaatiosta eikä deleetiosta. Se siirtyy eri kromosomissa Nf1: een.

Kasvaimia muodostuu hermostoon, yleensä kalloon. Nämä tunnetaan kallonsisäisinä kasvaimina. Selkäydinkanavassa voi kehittyä intraspinaalisia kasvaimia.

Akustiset neuroomat ovat yleisiä Nf2: ssa, muodostaen vestibulokokleaarisen hermon tai kahdeksannen kallonhermon.

Vestibulokokleaarinen hermo on vastuussa kuulosta ja vaikuttaa henkilön tasapainotunteeseen ja kehon asentoon, joten kuulo ja tasapaino voivat menettää.

Oireita esiintyy yleensä myöhään teini-iässä ja 20-luvun alussa. Kasvaimista voi tulla syöpä.

Schwannomatosis

Schwannomatosis on harvinainen neurofibromatoosin muoto, joka eroaa geneettisesti Nf1: stä ja Nf2: sta. Se vaikuttaa alle yhteen 40 000 ihmisestä.

Schwannoomat tai kasvaimet hermoa ympäröivässä kudoksessa voivat kehittyä missä tahansa kehossa, paitsi vestibulokokleaarinen hermo, joka on korvaan menevä hermo. Se ei sisällä neurofibromoja, jotka ovat yleisiä Nf1: ssä ja Nf2: ssa.

Kasvaimet voivat aiheuttaa voimakasta kipua, tunnottomuutta, pistelyä ja heikkoutta varpaissa ja sormissa.

Syyt

Syntymämerkit ja pisamia ovat yleinen merkki Nf1: stä.

Neurofibromatoosi voi vaikuttaa kaikkiin hermosoluihin, mukaan lukien Schwannin solut, melanosyytit ja endoneuriaaliset fibroblastit. Se voi vaikuttaa luihin aiheuttaen voimakasta kipua.

Geenin mutaatio, joka tunnetaan myös nimellä Nf1, aiheuttaa Nf1: n. Tämä geeni tuottaa normaalisti proteiinin, joka pitää hermokudoksen kasvun kurissa.

Kuitenkin ihmisillä, joilla on sairaus, geeni tuottaa epätäydellisen proteiinin. Tämä proteiini on paljon vähemmän tehokas hillitsemään kudoksen kasvua hermostossa, ja tämä johtaa kasvaimiin, jotka kehittyvät Nf1-potilaalla.

Tämä geeni sijaitsee kromosominumerolla 17.

Nf2 vaikuttaa samanlaiseen geeniin kromosominumerossa 22.

Molemmat päätyypit siirtyvät vanhemmalta lapselle noin puolessa kaikista tiedetyistä tapauksista, ja vain yhdellä vanhemmista on oltava viallinen geeni, jotta lapsi voi kohdata neurofibromatoosin kehittymisen riskin.

Toisessa puolessa tapauksista nämä geenit käyvät läpi speradisen mutaation sperma- tai munasoluissa. Satunnaisten mutaatioiden syyt ja riskitekijät ovat epäselviä.

Nf2: ssa mutaatio voi tapahtua myös alkion syntymisen jälkeen Mosaic Nf2 -nimisessä muodossa. Tämä on taudin lievempi muoto.

Diagnoosi

Nf1 diagnosoidaan normaalisti lapsuudessa. Diagnoosi vahvistetaan, kun yksilöllä on vähintään kaksi seuraavista:

• Nf1: n sukututkimus
• gliooma tai kasvain näköhermossa, yleensä ilman oireita
• luun vauriot
• vähintään kuusi ”café-au-lait” -paikkaa, joiden koko on yli 5 millimetriä lapsilla tai 15 millimetriä nuorilla ja aikuisilla
• vähintään kaksi Lisch-kyhmyä tai pieniä ruskeita pilkkuja iiriksessä
• pisamia kainaloissa, rintojen alla tai nivusissa
• kaksi tai useampi neurofibromi tai yksi "plexiform"

Plexiformit vaikuttavat noin 25 prosenttiin ihmisistä, joilla on Nf1. Plexiformit ovat neurofibromeja, jotka leviävät suurten hermojen ympärille kasvamisen aikana, aiheuttaen hermon paksuuden ja muodonmuutoksen. He tuntevat olonsa solmuina tai naruina ihon alla. Ne voivat olla suuria, tuskallisia ja hämmentäviä. Plexiformeja alkaa yleensä muodostua lapsuudessa.

Erityistä lamppua käytetään ihomerkkien tarkistamiseen. Muita diagnostisia työkaluja ovat röntgen-, CT- tai MRI-skannaus. Geneettistä verikoetta voidaan myös käyttää.

Nf2: n diagnosointi

Nf2: n oireet ilmenevät normaalisti murrosiässä tai aikuisuudessa. Yleisin puhkeamisen ikä on yleensä 18–24 vuotta.

Nf2-diagnoosi tehdään, kun on:

• akustinen neuroma yhdessä korvassa sekä kaksi tai useampia tyypillisiä oireita, kuten kaihi, aivokasvaimet ja sairauden sukututkimus
• akustinen neuroma molemmissa korvissa
• akustinen neuroma plus aivojen tai selkäydinten kasvaimet, havaittu MRI- tai CT-skannauksella
• viallinen geeni, joka on tunnistettu verikokeella

Henkilö, jolla on Nf2, ohjataan neurologin luokse. Kuulo- ja silmätesteillä voidaan tarkistaa kaihi, muut silmäongelmat ja kuulo-ongelmat.

Komplikaatiot

Jokaisen neurofibromatoosityypin komplikaatiot ovat erilaiset.

Nf1: n komplikaatiot

Näkö- ja kuulo-ongelmia voi ilmetä, jos kasvain tai neuroma painaa korville tai silmiin johtavia hermoja. Lapset voivat kokea oppimisen ja käyttäytymisen haasteita.

Noin 50 prosentilla lapsista, joilla on Nf1, on oppimishaasteita. Lyhytaikainen muisti, tilatietoisuus ja koordinaatio voivat myös vaikuttaa.

Muita Nf1: n komplikaatioita ovat:

• epilepsia
• suuri pään koko
• hyvänlaatuiset ihokasvaimet, joista joissakin tapauksissa voi tulla syöpä
• selkärangan kaarevuus tai skolioosi
• glioomat tai silmän hermojen kasvaimet, jotka toisinaan aiheuttavat näköongelmia
• verenpainetauti
• puheongelmat
• lyhyt kasvu
• luuston ongelmat

Seksuaalinen kehitys ja murrosikä voivat olla varhaisia ​​tai myöhäisiä.

Nf2: n komplikaatiot

Ihmisillä, joilla on Nf2, voi kehittyä hyvänlaatuisia ihokasvaimia, samanlaisia ​​kuin NF1: lle ominaiset. Näitä tulisi seurata, jos ne kasvavat, muuttuvat tai aiheuttavat kipua.

Hyvänlaatuiset aivokasvaimet voivat painostaa aivojen osia ja aiheuttaa kouristuksia, näköongelmia ja tasapainohäiriöitä. Joistakin tulee syöpä.

Selkäytimen kasvaimet voivat kehittyä selkärangaa ympäröivissä hermoissa, mikä johtaa vapinaan, tunnottomuuteen ja raajojen kipuun. Niskaalueen ympärillä olevat kasvaimet voivat aiheuttaa kasvohäiriöitä, esimerkiksi vaikeuksia hymyillä, vilkkumalla tai nielemällä.

Näkymät

Monilla ihmisillä, joilla on Nf1, on vain lieviä oireita ja he voivat elää normaalia, terveellistä elämää. Komplikaatiot voivat lyhentää elinikää, mutta henkilö, jolla on Nf1, voi usein odottaa elävänsä yhtä kauan kuin joku ilman ehtoa.

Oireita on kuitenkin seurattava säännöllisesti komplikaatioiden estämiseksi.

Nf2: lla on vähemmän myönteiset näkymät. Vaikka sen kasvaimet ovat yleensä hyvänlaatuisia, kasvainten sijainti ja määrä voivat heikentää elämänlaatua ja aiheuttaa varhaisen kuolleisuuden. Nf2-potilaat elävät keskimäärin 36 vuoden ikään saakka.