Alzheimerin taudin verikoe havaitsee aivovaurion vuosia ennen oireita
Veritesti proteiinille voisi tunnistaa Alzheimerin taudin varhaisvaiheessa olevat ihmiset vähintään vuosikymmenen ajan ennen kuin oireiden, kuten muistin ja ajattelun heikkenemisen, ilmaantuminen.
Näin päätyi kansainvälinen tutkijaryhmä arvioinut yksinkertaisen testin, jossa käytettiin verinäytteitä ihmisiltä, joilla oli perinnöllinen harvinainen Alzheimerin taudin muoto.
Ryhmään kuului tutkijoita Washingtonin yliopiston lääketieteellisestä korkeakoulusta St. Louisista, MO: sta ja Saksan neurodegeneratiivisten tautien keskuksesta Tübingenissä, Saksassa.
Testi etsii muutoksia neurofilamenttivaloketjun (NfL) proteiineissa. Proteiini yleensä sijaitsee aivosolujen tai hermosolujen sisällä osana niiden sisäistä luurankoa.
Vaurioituneet ja kuolevat solut voivat kuitenkin vuotaa NfL: ää ympäröivään aivo-selkäydinnesteeseen. Sitten proteiini kulkee nesteestä verenkiertoon.
Toiset ovat jo osoittaneet, että kohonnut NfL-taso aivo-selkäydinnesteessä on vahva merkki siitä, että on tapahtunut joitain aivovaurioita. Lääkärit voivat testata proteiinin lannerangalla tai selkäydinnesteellä, mutta monet ihmiset ovat haluttomia tekemään toimenpiteen.
Nyt, a Luontolääketiede äskettäin tehdystä tutkimuksesta kirjoittajat kertovat, kuinka he osoittivat, että selkäydinnesteen NfL-tasot korreloivat veren tasojen kanssa ja "ovat koholla familiaalisen Alzheimerin taudin presymptomaattisissa vaiheissa".
"Tämä voi olla", kertoo ensimmäisen tutkimuksen kirjoittaja Stephanie A. Schultz, joka on jatko-opiskelija Washingtonin yliopistossa, "hyvä prekliininen biomarkkeri tunnistamaan ne, joille kehittyy kliinisiä oireita."
Tutkijat ehdottavat, että nopea ja edullinen menetelmä voisi jonain päivänä testata myös muita aivovaurioita aiheuttavia olosuhteita, kuten traumaattista aivovammaa, multippeliskleroosia ja aivohalvausta.
Alzheimerin tauti vahingoittaa aivoja
Alzheimerin tauti on tärkeä syy dementiaan, joka tuhoaa aivosolut ja kudoksen. Kun aivovaurio leviää, se johtaa oireisiin, kuten sekaannukseen, muistin menetykseen ja toimintakyvyn heikkenemiseen. Lopulta henkilö ei voi enää elää itsenäistä elämää.
Kansallisen ikääntymislaitoksen arvioiden mukaan Yhdysvalloissa voi olla vähintään 5,5 miljoonaa Alzheimerin tautia sairastavaa.
Alzheimerin tautia sairastavien ihmisten aivojen postmortem -tutkimukset paljastavat kolme tyypillistä tunnusmerkkiä: beeta-amyloidiproteiinin plakkia, tau-proteiinin sotkeutumista ja aivosolujen välisten yhteyksien menetystä.
Alzheimerin tauti iskee enimmäkseen 65-vuotiaita ja vanhempia, mutta on harvinaisempia muotoja, jotka voivat iskeä aiemmin.
Tutkijat eivät ymmärrä täysin Alzheimerin taudin syitä, etenkään muotoja, jotka iskevät ihmisiin myöhemmin elämässä. He ehdottavat, että nämä muodot johtuvat todennäköisesti monimutkaisesta geenien, ympäristön ja elämäntavan vuorovaikutuksesta.
Noin yhdellä 20: sta ihmisestä, joilla kehittyy Alzheimerin tauti, on varhain alkava muoto, jolla oireet alkavat näkyä ennen 65-vuotiaita.
Yleisin syy näille Alzheimerin taudin varhaisessa vaiheessa oleville muodoille on geenimutaatiot, jotka vanhemmat siirtävät jälkeläisilleen.
Hallitsevasti peritty Alzheimerin tauti
Uudessa tutkimuksessa työryhmä tutki harvinaista muotoa, jolla on nimi hallitsevasti periytynyt Alzheimerin tauti (DIAD) tai autosomaalisesti hallitseva Alzheimerin tauti.
Tutkimuksen tiedot tulivat Dominantly Inherited Alzheimer’s Networkista (DIAN), joka on kansainvälinen konsortio, jota Washington University johtaa. Verkoston tarkoituksena on tutkia Alzheimerin taudin syitä.
DIAD syntyy mutaatiosta yhdessä tai useammassa kolmesta geenistä: PSEN1, PSEN2tai SOVELLUS.
DIAD-potilaat kokevat tyypillisesti muistin menetystä ja muita dementian oireita 30-, 40- ja 50-vuotiailla.
Tutkijat päättivät tutkia DIAD-potilaita, koska taudin aikaisempi puhkeaminen antaa pidemmän ajanjakson aivojen muutosten tutkimiseen ennen kognitiivisten oireiden ilmaantumista.
Analyysiin otettiin tietoja yli 400 DIAN-verkon henkilöstä. Tähän lukuun sisältyi 247, jotka olivat geneettisen mutaation kantajia, ja 162 heidän verisukulaisensa, jotka eivät olleet kantajia.
Kaikki henkilöt olivat käyneet DIAN-klinikalla ja antaneet verinäytteen, suorittaneet muistin ja ajattelutaidon kognitiotestit sekä käyneet läpi aivotutkimukset. Lisäksi noin puolet oli tehnyt toistuvia klinikkakäyntejä, joiden välillä oli enintään 3 vuotta.
NfL-tasot ennustavat oireita 16 vuotta eteenpäin
Ensimmäisen käynnin verinäytteiden tutkiminen paljasti korkeammat NfL-tasot niillä ihmisillä, joilla oli geenimutaatio. Näillä henkilöillä toistuvat vierailut osoittivat NfL-tasojen nousevan ajan myötä.
Yksilöt, joilla ei ollut geenimutaatiota, eivät kuitenkaan osoittaneet tätä mallia. Niiden NfL-tasot olivat matalampia ja pysyivät melko vakaina ajan myötä.
Tiimi havaitsi NfL-tasojen nousun noin 16 vuotta ennen oireiden odotettua puhkeamista.
Aivotutkimusten tulokset vastasivat NfL-tasojen muutoksia.
Proteiinin lisääntymisnopeus vastasi ohenemis- ja kutistumisnopeutta aivojen precuneuksessa, jolla on merkitystä muistissa.
Schultz huomauttaa, että "16 vuotta ennen oireiden ilmaantumista on todella varhaisessa vaiheessa sairausprosessia, mutta pystyimme näkemään eroja jo silloin."
Lisäanalyysi paljasti, että NfL-tasot ennustivat myös muistin ja ajattelutaitojen heikkenemistä kognitiotesteissä.
Biomarkkeri aivoja vahingoittaville olosuhteille
Muut aivoja vahingoittavat olosuhteet voivat myös aiheuttaa hermosolujen vuotavan NfL: n. Esimerkiksi Huntingtonin tautia ja Lewyn ruumiin dementiaa sairastavilla ihmisillä on korkeampi proteiinipitoisuus veressä.
Veren NfL-tasot nousevat myös jalkapalloilijoissa heti iskun jälkeen päähän ja multippeliskleroosia sairastavilla ihmisillä leimahdusten aikana.
Tutkijoiden on nyt tehtävä lisätyötä, kuten päätettävä parhaat NfL-tasot biomarkkerin merkityksestä ja siitä, minkä nousun pitäisi aiheuttaa huolta, ennen kuin lääkärit voivat aloittaa testin.
"Tämä on jotain", sanoo tutkimuksen kirjoittaja Brian Gordon, Ph.D., joka on Washingtonin yliopiston radiologian apulaisprofessori, "joka olisi helppo sisällyttää neurologian klinikan seulontatestiin."
