Parkinsonin tauti: Uusi hoitomenetelmä osoittaa lupauksen aivosoluissa
Uusi tutkimus osoittaa, että innovatiivinen strategia Parkinsonin taudin hoitamiseksi on osoittautunut onnistuneeksi neuroneissa, jotka ovat peräisin sairaudesta kärsivistä ihmisistä.
Tohtori Dimitri Krainc, neurologian puheenjohtaja ja Luoteis-yliopiston Feinbergin lääketieteellisen koulun Chicagossa sijaitsevan neurogeneettisen keskuksen johtaja, IL, on tutkimuksen viimeinen ja vastaava kirjoittaja, joka ilmestyy lehdessä Tiede Translational Medicine.
Parkinsonin tauti on neurodegeneratiivinen sairaus, joka vaikuttaa yli miljoonaan ihmiseen Yhdysvalloissa ja vähintään 4 miljoonaan aikuiseen ympäri maailmaa.
Vaikka suurin osa Parkinsonin tapauksista esiintyy ihmisillä, joilla ei ole sairautta suvussa, geneettisten riskitekijöiden ymmärtäminen on kriittistä. Tämä on totta, koska jopa tällaisissa "satunnaisissa" tapauksissa perintömalli saattaa silti olla olemassa - vaikka sitä ei ehkä tunneta.
Lisäksi kun geneettiset mutaatiot lisäävät Parkinsonin taudin riskiä, "perintömalli on yleensä tuntematon" National Institutes of Healthin (NIH) mukaan.
Muutokset GBA1-geeniovat erityisesti "tärkeitä riskitekijöitä" Parkinsonin taudin kehittymiselle. GBA1 geeni koodaa niin kutsuttua lysosomaalista entsyymiä glukoserebrosidaasia (GCase), entsyymiä, joka on avain normaaliin hermosolujen toimintaan.
Kuten uuden tutkimuksen kirjoittajat selittävät paperissaan, aiemmat tutkimukset ovat ehdottaneet, että GCaseen kohdistamisella voi olla terapeuttisia etuja.
Vaikka aikaisemmat tutkimukset ja kokeelliset hoidot ovat ehdottaneet mutatoituneiden entsyymien korjaamista, uusi tutkimus ehdottaa vaihtoehtoista lähestymistapaa: terveiden, mutatoitumattomien entsyymien aktivointi ja parantaminen.
Villityypin GCasen aktivointi voi toimia
Krainc ja kollegat kirjoittavat sen GBA1 mutaatiot "ovat yleisin Parkinsonin taudin riskitekijä".
Tämän geenin mutaatiot voivat tuottaa vikoja GCase-entsyymeissä, jotka sitten myötävaikuttavat proteiinin toksiseen kertymiseen dopamiinia tuottavissa neuroneissa, joihin Parkinsonin tauti yleensä vaikuttaa.
Tohtori Krainc selittää, että suurin osa Parkinsonin taudin lääkekehityksestä on toistaiseksi tukeutunut mutatoidun geenin stabilointiin, mutta tällaiset hoidot toimisivat vain rajoitetussa määrässä Parkinsonin tapauksia.
"Sen sijaan villityypin [ts. Ei mutatoituneen] GCasen aktivointi voi olla merkityksellisempää [Parkinsonin taudin] useiden muotojen kohdalla, joilla on heikentynyt villityypin GCase-aktiivisuus", tohtori Krainc selittää.
Tutkimuksessa tutkijat osoittavat kehittäneensä ja käyttäneensä uudenlaisia kemiallisia yhdisteitä, jotka aktivoivat ja vahvistivat normaalia villityypin GCase-ainetta.
Kokeet paljastivat, että näin parantamalla Parkinsonin tautia sairastavilta henkilöiltä kerättyjen solujen toimintaa.
Kirjoittajat päättelevät: "Tuloksemme osoittavat villityypin GCasen aktivoinnin pienillä molekyylimodulaattoreilla potentiaalisena terapeuttisena lähestymistapana [Parkinsonin taudin] familiaalisten ja satunnaisten muotojen hoidossa, joilla on vähentynyt GCase-aktiivisuus."
Vastaava tutkija sanoo myös, että kemialliset modulaattorit tai aktivaattorit lievittivät solujen toimintahäiriöitä, joita erityyppiset Parkinsonin taudit aiheuttivat, mikä viittaa siihen, että lähestymistapa voisi toimia ihmisillä, joilla on erilainen sairauden versio.
"Tämä tutkimus korostaa villityypin GCase-aktivaatiota potentiaalisena terapeuttisena kohteena Parkinsonin taudin useille muodoille", sanoo tohtori Krainc.
"Työmme osoittaa mahdollisuuden moduloida villityypin GCase-aktiivisuutta ja proteiinitasoja sekä [Parkinsonin taudin] geneettisissä että idiopaattisissa muodoissa ja korostaa henkilökohtaisen tai tarkkuusneurologian merkitystä uusien terapioiden kehittämisessä."
Tri Dimitri Krainc
Lisätutkimuksia tarvitaan, ja tohtori Krainc korostaa tarvetta käyttää ihmisen hermosoluja yrittäessään kehittää uusia lääkkeitä Parkinsonin taudille, koska jotkut häiriön piirteet ilmenevät vain ihmisen hermosoluissa eivätkä jyrsijämalleissa.
