Aivoproteiini voi olla mikä ylläpitää kroonista kipua
Uusi jyrsijöiden tutkimus paljastaa tärkeän proteiinin, joka voi selittää miksi krooninen kipu jatkuu. Tulokset voivat johtaa terapeuttisiin aineisiin, jotka voivat "häiritä kivun ylläpitoa". "
Krooninen kipu vaikuttaa yli 20 prosenttiin Yhdysvaltain aikuisväestöstä viimeaikaisten arvioiden mukaan.
Termi "krooninen kipu" kuvaa kipua, joka kestää yli 3 kuukautta. Kansallisten terveysinstituuttien (NIH) mukaan taustalla oleva tila, vamma, leikkaus tai tulehdus laukaisee tyypillisesti kroonista kipua.
Monissa tapauksissa syy on kuitenkin tuntematon. Vaikka alkuperäinen liipaisu voi selittää, miksi kipu alkoi, syy, miksi se jatkuu, on edelleen mysteeri.
Nyt tutkijat Icahnin lääketieteellisestä korkeakoulusta Mount Sinai -sairaalassa New Yorkissa ovat saattaneet paljastaa proteiinin, joka selittää miksi krooninen kipu ei poistu.
Venetia Zachariou, Ph.D., joka on professori Nash-perheen neurotieteen osastolla, farmakologisten laitosten ja Icahnin lääketieteellisen korkeakoulun Friedman Brain -instituutissa, on paperin viimeinen kirjoittaja.
Tulokset näkyvät Journal of Neuroscience.
”RGS4 potentiaalisena terapeuttisena kohteena”
Prof. Zachariou ja hänen tiiminsä keskittyivät tutkimukseensa RGS4: ään, joka on proteiini, joka on osa ”G-proteiinisignaalien säätelijää” (RGS).
Erilaiset mielialaan, liikkumiseen, kognitioon ja riippuvuuteen liittyvät aivojen alueet ilmaisevat RGS4: n. Psykotrooppiset lääkkeet, stressi ja kortikosteroidit voivat kaikki säätää RGS4-proteiinia.
RGS-proteiinit ovat yleensä mukana opioidisignaloinnissa sekä opioiditoleranssin kehittämisessä.
Tässä tutkimuksessa tutkijat käyttivät kroonisen kivun hiirimalleja, joissa kivun laukaisija oli joko hermovaurio tai tulehdus.
Ryhmä poisti geenin, joka ilmentää RGS4-proteiinia, ja tutki sen tekemisen roolia kivun laukaisussa, tehostamisessa tai ylläpitämisessä.
Virran kytkeminen pois päältä Rgs4 geeni ei vaikuttanut kroonisen kivun induktioon. Se auttoi kuitenkin hiiriä toipumaan "aistien yliherkkyyden oireista", jotka johtuivat takakäpäliensä tulehduksesta, hiiren takaraajojen hermovaurioista tai kemoterapian aiheuttamasta neuropatiasta.
Erityisesti hiiret, joilla on poistettu RGS4, toipuivat hermovaurion oireista 3 viikon kuluttua. Nämä jyrsijät osoittivat myös dynaamisempaa, erittäin motivoitunutta käyttäytymistä.
Myös RGS4: n ilmentymisen vähentäminen aivojen alueella, joka käsittelee kipua ja vastaanottaa signaaleja selkäytimestä, auttoi hiiriä toipumaan ”mekaanisen ja kylmän yliherkkyyden […] [ja] allodynian” oireista. Tämä lisäsi myös jyrsijöiden motivaatiota pyöräillä.
RNA-sekvensointi ja Western blot -analyysit paljastivat myös vihjeitä geeneistä ja reiteistä, joihin RGS4 vaikuttaa. Prof. Zachariou ja tiimi kirjoittavat:
"Kaiken kaikkiaan tutkimuksemme tarjoaa tietoa uudesta solunsisäisestä reitistä, joka auttaa ylläpitämään kroonisia kiputiloja ja viittaa RGS4: ään potentiaalisena terapeuttisena kohteena."
"Tutkimuksemme paljastaa, että RGS4-toimet edistävät siirtymistä akuutista ja subakuutista kivusta patologiseen kiputilaan ja kivun ylläpitoon", professori kommentoi.
Tulevaisuudessa tutkijat aikovat tutkia edelleen RGS4: n roolia selkäytimen ja mielialan säätelyssä sekä testaamaan useita RGS4-estäjiä.
"Koska krooniset kiputilat vaikuttavat lukuisiin neurokemiallisiin prosesseihin ja yksittäiset lääkkeet eivät todennäköisesti toimi, on jännittävää löytää monitoiminen proteiini, joka voidaan kohdistaa häiritsemään kivun ylläpitoa", sanoo professori Zachariou.
