Aggressiivinen aivosyöpä: Miksi immunoterapia epäonnistuu?
Uusi tutkimus, joka ilmestyy nyt lehdessä Luontolääketiede tutkittiin glioblastoomakasvaimia, ja tulokset vievät tutkijoita lähemmäksi ymmärtämään, miksi tämä aivosyövän muoto ei reagoi yhtä hyvin immunoterapiaan kuin muut syövät.
Immunoterapia on hoitotyyppi, jonka tarkoituksena on vahvistaa immuunijärjestelmää taistelussa syöpää vastaan.
Hoito on osoittautunut erittäin onnistuneeksi erilaisiin aggressiivisiin syöpiin, kuten kolmois-negatiiviseen rintasyöpään.
Immunoterapia auttaa kuitenkin tosiasiallisesti alle yhtä kymmenestä glioblastoomaa sairastavasta ihmisestä.
Tämä on aivosyövän muoto, jonka mediaaninäkymät ovat vain 15–18 kuukautta.
Joten miksi immunoterapia ei toimi yhtä tehokkaasti näissä kasvaimissa? Tutkijaryhmä, jota johtaa Ph.D. Raul Rabadan - systeemibiologian ja biolääketieteen tietotekniikan professori Columbian yliopiston Vagelos College of Physicians and Surgeonsissa New Yorkissa, NY - aloitti tutkimuksen.
PD-1-proteiinin rooli syövässä
Kuten tutkijat selittävät, syöpä toisinaan estää immuunijärjestelmän toiminnan vaikuttamalla PD-1-nimiseen proteiiniin.
PD-1 on läsnä immuunisoluissa, joita kutsutaan T-soluiksi. Siellä se auttaa varmistamaan, että immuunijärjestelmä ei liioittele vastauksiaan reagoidessaan uhkiin. Kun PD-1 sitoutuu toiseen proteiiniin, jota kutsutaan PD-L1: ksi, se estää T-soluja hyökkäämästä muihin soluihin - mukaan lukien kasvainsolut.
Jotkut immunohoitolääkkeet toimivat estämällä PD-1: n, joka "vapauttaa immuunijärjestelmän jarrut" ja antaa T-solujen irtoaa ja tappaa syöpäsolut.
PD-1-estäjät ovat onnistuneita useimmissa syöpätyypeissä, joten professori Rabadan ja hänen kollegansa pohtivat, mikä vaikutus näillä lääkkeillä olisi glioblastoomassa. He tutkivat kasvaimen mikroympäristöä - eli soluja, jotka ylläpitävät kasvaimen kasvua - 66 glioblastoomaa sairastavalla ihmisellä.
Tutkijat tutkivat kasvaimen mikroympäristöä sekä ennen kasvainten hoitoa että sen jälkeen PD-1-estäjillä nivolumabilla tai pembrolitsumabilla.
66 glioblastoomatapauksesta 17 reagoi immunoterapiaan vähintään 6 kuukauden ajan.
Ennustaa henkilön vaste hoitoon
Tutkijoiden genomiset ja transkriptoottiset analyysit osoittivat, että muilla tuumoreilla oli huomattavasti enemmän mutaatioita geenissä nimeltä PTEN, joka normaalisti koodaa entsyymiä, joka toimii tuumorisuppressorina.
Myös professori Rabadan ja hänen kollegansa havaitsivat, että suurempi määrä PTEN mutaatiot lisäsivät makrofagien määrää. Nämä ovat immuunisoluja, jotka normaalisti “syövät” bakteereja, viruksia ja muita mikro-organismeja.
Makrofagit huuhtelevat pois myös kuolleet solut ja solujätteet sekä stimuloivat muiden immuunisolujen toimintaa.
Glioblastoomassa makrofagit laukaisivat kasvutekijöitä, jotka ruokkivat syöpäsolujen kasvua ja leviämistä. Analyysi paljasti myös, että glioblastoomakasvaimissa olevat syöpäsolut olivat hyvin tiiviisti pakattuja yhteen, mikä voisi vaikeuttaa immuunisolujen tunkeutumista ja tuhoamista kasvaimessa.
Toisaalta hoitoon reagoineilla kasvaimilla oli enemmän geneettisiä muutoksia MAPK-signalointireitissä, joka on avain solutoiminnan säätelyssä.
Tutkimuksen toinen kirjoittaja Dr.Fabio M.Iwamoto - neuro-onkologi ja neurologian apulaisprofessori Columbian yliopiston Vagelosin lääkäreiden ja kirurgien korkeakoulussa - kommentoi tuloksia, sanoen:
"Nämä mutaatiot tapahtuivat ennen kuin potilaita hoidettiin PD-1-estäjillä, joten mutaatioiden testaaminen voi tarjota luotettavan tavan ennustaa, mitkä potilaat todennäköisesti reagoivat immunoterapiaan."
Tutkimuksen tekijät ehdottavat myös, että glioblastoomakasvaimet, joilla on MAPK-mutaatiot, voivat reagoida paremmin PD-1-estäjien ja MAPK-kohdennettujen lääkkeiden yhdistelmähoitoon. Tällainen terapeuttinen lähestymistapa vaatii kuitenkin vielä lisätestejä.
Professori Rabadan toteaa: "Olemme vasta alussa ymmärtämässä syöpäimmunoterapiaa, etenkin glioblastoomassa."
"Mutta tutkimuksemme osoittaa, että voimme ehkä ennustaa, mitkä glioblastoomapotilaat voisivat hyötyä tästä hoidosta. Olemme myös tunnistaneet uusia hoitokohteita, jotka voisivat parantaa immunoterapiaa kaikille glioblastoomapotilaille. "
