Syöpä: Vaikuttaako sukupuoli immunoterapian tulokseen?
Edistyneen syövän immunoterapia on saamassa suosiota hoitostrategiana.Mutta tutkijat esittävät nyt tärkeän kysymyksen: vaikuttavatko miesten ja naisten biologiset erot terapian tehokkuuteen?
Immunoterapia - eräänlainen hoitomuoto, jolla pyritään tehostamaan kehon omia suojamekanismeja sairauksia vastaan - on viime aikoina saamassa jalansijaa tehokkaampana strategiana useita syöpiä vastaan.
Sitä käytetään tyypillisesti syövän hoitoon edenneissä vaiheissa, jolloin muun tyyppinen hoito ei enää toimi.
Hoitoa koskeva tutkimus on kuitenkin jatkuvaa, ja tutkijat paljastavat usein aiemmin tuntemattomia mekanismeja, joilla voi olla merkitystä hoidon etenemiselle.
Nyt tohtori Fabio Conforti ja hänen kollegansa Milanon Euroopan onkologiainstituutista Italiassa ehdottavat, että pyrittäessä löytämään tehokkaampia syöpähoitoja nopeasti, tutkijat ovat saattaneet hämätä tärkeän näkökohdan.
Nimittäin, että kahden sukupuolen väliset langalliset biologiset erot voivat vaikuttaa hoidon onnistumiseen.
Miesten ja naisten immuunijärjestelmällä on sukupuolikohtaisia ominaisuuksia, joita immunoterapian tehokkuutta tutkivat asiantuntijat eivät ole ottaneet asianmukaisesti huomioon, kirjoittavat tohtori Conforti ja työryhmä artikkelissa, joka julkaistiin Lancet-onkologia.
"Sekä sukupuoli että sukupuoli voivat vaikuttaa kehon immuunivasteen voimakkuuteen", väittää tohtori Conforti.
"Naisilla on keskimäärin voimakkaampi immuunivaste kuin miehillä, mikä johtaa patogeenien nopeampaan puhdistumiseen, mikä selittää naisten monien infektioiden vähäisemmän vakavuuden ja esiintyvyyden […]. Toisaalta naiset ovat noin 80 [prosenttia] kaikki potilaat, joilla on systeemisiä autoimmuunisairauksia maailmanlaajuisesti. "
Tohtori Fabio Conforti
"Siksi", hän jatkaa, "on mahdollista, että naisten ja miesten immuunijärjestelmän erot saattavat olla merkityksellisiä kroonisten tulehdustilojen, kuten syövän, luonnolliselle kululle ja potentiaalisesti miten he reagoivat lääkkeisiin."
Vino miesten ja naisten suhde kliinisissä tutkimuksissa
Tohtori Conforti ja työryhmä tekivät meta-analyysin 20 satunnaistetusta tutkimuksesta, joissa arvioitiin 11351 potilasta - joihin kuului 7646 miestä ja 3755 naista - joilla oli erilaisia pitkälle edenneitä tai metastaattisia syöpiä.
Kaikki tutkimuksen osallistujat olivat saaneet hoitoa immuunipisteen estäjillä (ipilimumabi, tremelimumabi, nivolumabi tai pembrolitsumabi), jotka ovat lääkkeitä, jotka auttavat parantamaan ihmisen immuunivastetta syöpään.
Syöpätyypit, joita osallistujat hoidettiin, olivat ihosyöpä, munuaissyöpä, virtsarakon syöpä, pään ja kaulan syöpä ja keuhkosyöpä.
Pelkästään tarkastelemalla miesten ja naisten suhdetta heidän analysoimissaan kliinisissä tutkimuksissa tutkijat huomauttavat, että epätasapaino on ilmeinen; tutkimuksiin sisältyi yleensä paljon enemmän miehiä.
Monet asiantuntijat ovat korostaneet naisten aliedustusta kliinisissä tutkimuksissa. He ovat korostaneet, että tämä ero voi osoittautua ongelmalliseksi huumeiden hyväksymisessä ja vapauttamisessa väestölle.
Vaikka nykyisten tutkimusten analysoinnissa tohtori Conforti ja työryhmä totesivat, että immunoterapia osoittautui tehokkaammaksi kuin kontrollihoito sekä miehille että naisille. He havaitsivat myös, että keskimäärin eloonjäämisaste oli miesten keskuudessa naisiin verrattuna.
"Yksilön ennuste", kertoo tohtori Conforti, "riippuu useista muuttujista, mukaan lukien syöpätyyppi ja käytetyt lääkkeet, ja immunoterapiat ovat edelleen useiden syöpien tavanomainen hoito, ja selviytyminen on usein paljon parempi kuin muiden lääkkeiden."
Mutta vaikka tutkijat havaitsivat eroja immunoterapian tarjoamista eduista miehille ja naisille, he ovat varovaisia suosittelemaan erilaisten hoitojen soveltamista vielä.
"Naisten hoitoa", tohtori Conforti toteaa, "ei pitäisi [muuttaa] näiden havaintojen perusteella, vaan meidän on ymmärrettävä enemmän mekanismeista, joilla varmistetaan, että nämä uudet hoidot voidaan optimoida sekä miehille että naisille."
"Koe ottaa harvoin sukupuolen huomioon"
Toinen tekijöiden tekemä havainto on, että immuunijärjestelmän toiminnassa näyttää olevan tiettyjä sukupuolikohtaisia eroja. Näitä eroja esiintyy solutasolla, ja ne voivat johtua osittain erillisestä hormonaalisesta aktiivisuudesta.
Ja tiettyjä tarkistuspisteen estäjän reittejä, kuten aiemmat tutkimukset ovat ehdottaneet, voidaan muuttaa vasteena erilaisille sukupuolihormoneille.
Silti "[d] huolimatta saatavilla olevista todisteista sukupuolen mahdollisesta roolista vaikuttamaan huumeiden toimintaan, uusien hoitomuotojen kokeissa otetaan harvoin seksi huomioon", toteaa tohtori Conforti.
"Immuunipisteen estäjät", hän selittää, "ovat mullistaneet syöpähoidon ja osoittaneet parempaa tehokkuutta kuin tavanomaiset hoidot useissa syöpissä. Kun pyrimme parantamaan immunoterapiaa tunnistamalla ennustavat vasteen biomarkkerit, sukupuolieroja tulisi tutkia edelleen. "
Silti uudessa meta-analyysissä on joitain rajoituksia, joita kirjoittajat myöntävät. Näihin kuuluu se, että löydökset perustuvat tutkimuksissa raportoituihin tietoihin eikä suoraan potilailta hankittuihin lääketieteellisiin tietoihin.
Artikkelin liitteenä olevassa toimituksellisessa kommentissa Omar Abdel-Rahman - joka työskentelee Ain Shamsin yliopistossa El-Abaseyassa Egyptissä ja Calgaryn yliopistossa Kanadassa - korostaa, että meta-analyysi yhdistää monia erityyppisiä tietoja syöpäkasvaimet, joilla kaikilla voi olla huomattavasti erilaiset ominaisuudet miehillä kuin naisilla.
"[W] jokaisessa kiinteässä tuumorissa", hän selittää, "on olemassa monia perustason ominaisuuksia, jotka saattavat poiketa jakautumisestaan miesten ja naisten välillä, ja näiden lähtötason ominaisuuksien on raportoitu vaikuttavan immuunipisteen estäjillä hoidettujen potilaiden tuloksiin. ”
"Lisäksi", hän varoittaa, "miehillä ja naisilla on myös erilaisia elämäntapaan tai käyttäytymiseen liittyviä ominaisuuksia, joilla voi olla myös hämmentäviä vaikutuksia."
Ja kuten Abdel-Rahman selittää, "Vaikka [Dr.] Conforti ja hänen kollegansa artikkeli on ajatuksia herättävä ja hypoteeseja tuottava työ, on noudatettava varovaisuutta, ennen kuin siirrytään suoraan radikaaleihin johtopäätöksiin ja ennen kuin muutetaan immuunitarkastuspisteen estäjien hyväksyttyjen käyttöaiheiden nykyinen hoitotaso. "
