Kolesterolia poistava geeni voi estää sydänsairauden
Sydänsairaus on tärkein miesten ja naisten kuolinsyy Yhdysvalloissa, mikä korostaa uusien strategioiden kiireellistä tarvetta sairauden ehkäisemiseksi. Tutkijat voivat olla yksi askel lähempänä tämän tarpeen täyttämistä, kun he ovat löytäneet geenin, joka auttaa poistamaan ylimääräisen kolesterolin verisuonista.
Geenin, joka tunnetaan nimellä MeXis, uskottiin aiemmin istuvan "itsekkäiden" geenien tai sellaisten, joiden uskotaan toimivan, koska ne eivät tuota proteiineja.
Mutta uusi tutkimus osoittaa, että MeXiksen ei tarvitse tuottaa proteiineja, jotta se olisi hyödyllinen. Sen sijaan se tekee molekyyleistä tunnettuja pitkään koodaavina RNA: ita (IncRNA: ita).
Nämä IncRNA: t säätelevät proteiinin ilmentymistä, joka poistaa kolesterolin valtimoista.
Korkea kolesteroli on tärkeä sydänsairauksien riskitekijä.
Johtava tutkimuksen kirjoittaja Dr. Tamer Sallam, Kalifornian yliopiston (UCLA) kolesterolihallinnan keskuksen johtaja ja hänen kollegansa ilmoittivat äskettäin uusista havainnoistaan lehdessä Luontolääketiede.
CDC: n (Centers for Disease Control and Prevention) mukaan Yhdysvalloissa noin 610 000 ihmistä kuolee vuosittain sydänsairauksiin.
Sepelvaltimotauti (CAD), jota kutsutaan myös sepelvaltimotaudiksi, on yleisin sydänsairauksien muoto, joka aiheuttaa noin 370 000 kuolemaa vuodessa. CAD johtuu plakin kertymisestä valtimoihin.
Ajan myötä plakin kertyminen voi estää valtimoiden ja vähentää veren virtausta sydämeen, mikä on prosessi, joka tunnetaan ateroskleroosina. Tämä voi johtaa rintakipu tai angina pectoris, epäsäännöllinen syke, sydänkohtaus ja sydämen vajaatoiminta.
Korkea kolesteroli - tarkemmin sanottuna korkea matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (LDL) - on tärkeä sydänsairauksien riskitekijä. Kun kulutamme liikaa kolesterolia ruokavaliosta, se voi kerääntyä valtimoihin.
Uudessa tutkimuksessa tohtori Sallam ja hänen kollegansa löysivät, kuinka MeXis-geeni auttaa poistamaan ylimääräisen kolesterolin valtimoista ja mahdollisesti avaamaan oven uudelle sydänsairauksien ehkäisystrategialle.
MeXiksen tehostaminen nosti kolesterolin poistoa
Uudella hiirillä tehdyllä tutkimuksellaan tutkijat pyrkivät oppimaan lisää molekyylitapahtumista, joilla on merkitystä ateroskleroosissa.
He tunnistivat MeXiksen keskeiseksi toimijaksi; plakkien kertyminen jyrsijöiden verisuoniin ilman geeniä oli melkein kaksinkertainen hiirillä, joiden MeXis-pitoisuus oli normaali.
Lisätutkimusten jälkeen joukkue havaitsi, että MeXis aktivoi Abca1-nimisen proteiinin ilmentymisen IncRNA: iden tuottamisen kautta. Abca1: n tehtävänä on poistaa ylimääräinen kolesteroli verisuonista.
Havaittiin, että jyrsijöiden MeXis-pitoisuuksien nousu johti kolesterolin poistumisen lisääntymiseen verisuonista, mikä tekee MeXiksestä potentiaalisen ehdokkaan sydänsairauksien ehkäisyyn ja hoitoon.
Lisäksi havainnot voivat avata oven muille geeneille, joilla on merkitystä sydämen terveydelle.
"Mitä tämä tutkimus kertoo meille, on se, että lncRNA: t ovat tärkeitä sydänsairauksien kehittymiseen osallistuvien solujen sisäiselle toiminnalle", sanoo tutkimuksen vanhempi tutkija Dr. Peter Tontonoz UCLA: n David Geffenin lääketieteellisestä korkeakoulusta.
"Ottaen huomioon, että monilla MeXiksen kaltaisilla geeneillä on täysin tuntemattomat toiminnot", hän selittää, "tutkimuksemme viittaa siihen, että edelleen tutkimalla, kuinka muut pitkät koodaamattomat RNA: t vaikuttavat, saadaan jännittäviä oivalluksia sekä normaalista fysiologiasta että taudeista."
Tulevassa tutkimuksessa tiimi aikoo selvittää lisää MeXiksen mekanismeista, miten sen toimintaa voidaan muuttaa ja voisiko se pysyä sydänsairauksien ehkäisyn kohteena.
"Ajatus siitä, että lncRNA: t ovat suoraan mukana hyvin yleisissä sairauksissa, kuten plakkien muodostuminen valtimoissa, tarjoaa uusia tapoja ajatella sydänsairauksien hoitoa ja diagnosointia."
Tohtori Tamer Sallam
"On todennäköisesti hyvä syy siihen, miksi geenit, jotka tuottavat RNA: ita eikä proteiineja, ovat olemassa", tohtori Sallam jatkaa. "Keskeinen kysymys eteenpäin on, kuinka he voivat olla osallisina terveydessä ja sairauksissa."
