Uusi HIV-rokote voi paljastaa piilevän viruksen ja tappaa sen
Antiretroviraalinen hoito saattaa pian olla vanhentunutta, koska tutkijat ovat onnistuneesti käyttäneet immuunisoluja potkaistakseen HIV: n lepotilassa olevan muodon piilopaikaltaan ja tuhoamaan sen. Tulokset voivat pian johtaa HIV-rokotteeseen.
Viimeaikaisten arvioiden mukaan noin 1,1 miljoonalla ihmisellä Yhdysvalloissa on HIV.
Antiretroviraalisen hoidon avulla yli puolella näistä ihmisistä on nyt erittäin matala virustaso.
Tämä tarkoittaa, että he eivät voi enää välittää sitä muille ihmisille.
Antiretroviraalinen hoito voi pitää HIV: n kurissa niin hyvin, että virusta ei voida havaita veressä.
HIV kuitenkin "elää" edelleen piilevässä muodossa, joten sitä sairastavien on jatkettava lääkkeiden käyttöä estääkseen sen puhkeamisen.
Antiretrovirushoidolla voi olla monia sivuvaikutuksia. Näitä voivat olla ruoansulatuskanavan ongelmat, sydän- ja verisuoniongelmat, insuliiniresistenssi ja verenvuototapahtumat sekä vaikutukset luun tiheyteen, maksan terveyteen sekä neurologiseen ja psykiatriseen terveyteen.
Joten, HIV-lääkityksen etsiminen jatkuu. Nyt uudet tutkimukset ovat saattaneet löytää keinon "vetää" virus pois piilopajastaan ja neutralisoida se. Tulokset voivat johtaa rokotteeseen, jonka avulla HIV-potilaat voivat lopettaa antiretroviraalisen lääkityksen ottamisen päivittäin.
Vanhempi tutkimuksen kirjoittaja Robbie Mailliard, Ph.D. - tartuntatautien ja mikrobiologian apulaisprofessori Pittsburghin yliopiston tutkijakoulussa Pennsylvaniassa - ja kollegat ovat julkaisseet havainnot lehdessä EBioLääketiede.
Käyttämällä täysin erilaista virusta HIV: n torjuntaan
Mailliard selittää tutkimuksensa motivaation sanomalla: "Monet tutkijat yrittävät kehittää lääkettä HIV: lle, ja se on yleensä rakennettu" potkia ja tappaa "-käsitteen ympärille - potkia virus piilosta ja sitten tappaa se."
Hän lisää: "Tappajalle kehitetään joitain lupaavia hoitomuotoja, mutta pyhä Graal selvittää, missä soluissa on HIV, jotta tiedämme mitä potkia."
HIV: n tapauksessa virus menee piilevästi piiloutumalla T-auttaja-immuunisolujen DNA: han.
Saadakseen selville, missä soluissa on HIV, joukkue päätti tarkastella erilaista virusta, jolla on samanlainen käyttäytyminen, joka vaikuttaa 95 prosenttiin HIV-potilaista: sytomegalovirus (CMV).
"Immuunijärjestelmä viettää paljon aikaa CMV: n kurissa pitämisessä", kertoo tutkimuksen toinen kirjoittaja Charles Rinaldo, Ph.D., Pittsburghin yliopiston tartuntatautien ja mikrobiologian osaston puheenjohtaja.
"Joillakin ihmisillä yksi yksi viidestä T-solusta on spesifinen kyseiselle virukselle", lisää Rinaldo. "Se sai meidät ajattelemaan - ehkä ne CMV: n torjunnalle ominaiset solut muodostavat myös suuren osan piilevästä HIV-säiliöstä."
"Joten suunnittelemme immunoterapiamme paitsi kohdistamaan HIV: n myös aktivoimaan CMV-spesifiset T-auttajasolut."
HIV: n vetäminen piilopaikalta
Joten tutkijat ottivat verta melkein kahdesta kymmenestä osallistujalta, joilla oli HIV, mutta pitivät sitä kurissa antiretrovirushoidolla.
"Sinun on kerättävä paljon verta löytääksesi funktionaalisella HIV: llä piileviä T-soluja ihmisiltä, jotka saavat [antiretroviraalista hoitoa] - se voi olla vain yksi kymmenestä miljoonasta solusta", kertoo ensimmäisen tutkimuksen kirjoittaja Jan Kristoff.
Tutkijat eristivät myös toisen tyyppisen immuunisolun, jota kutsutaan dendriittisoluiksi. Mailliard kuvaa näitä soluja urheiluanalogian avulla; he ovat immuunijärjestelmän "puolustajia", hän sanoo, kun "he luovuttavat pallon ja sanelevat näytelmät kertomalla muille immuunisoluille, minne mennä ja mitä taistella".
Aikaisemmissa tutkimuksissa tutkijat käyttivät dendriittisoluja "saamaan" immuunijärjestelmän tappamaan HIV: n. Ennen tätä tutkimusta kukaan ei kuitenkaan ollut käyttänyt heitä vetämään piilevää HIV: tä piilopaikaltaan.
Tässä tutkimuksessa Mailliard ja hänen tiiminsä suunnittelivat "antigeeniä esitteleviä tyypin 1 polarisoituneita, monosyytistä peräisin olevia dendriittisoluja" (MDC1). He suunnittelivat nämä MDC1-solut etsimään ja aktivoimaan CMV-spesifisiä T-auttajasoluja siinä toivossa, että nämä CMV-spesifiset solut piilottavat myös piilevän HIV: n.
Sitten joukkue lisäsi MDC1: n takaisin piilevää HIV: tä sisältäviin T-auttajasoluihin. Tämä käänsi latenssin onnistuneesti. Viruksen oli jätettävä piilopaikkansa, joten se oli haavoittuva ja helppo tappaa.
"Lisäämättä mitään muuta lääkettä tai hoitoa", Mailliard selittää, "MDC1 pystyi sitten rekrytoimaan tappaja-T-soluja virustartunnan saaneiden solujen poistamiseksi."
"Pelkästään MDC1: llä saavutimme sekä potkun että tappon - se on kuin Sveitsin armeijan immunoterapioiden veitsi. Tietämyksemme mukaan tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa dendriittisolut on ohjelmoitu sisällyttämään CMV: n potkun saamiseksi ja myös tapon saamiseksi. "
Robbie Mailliard, Ph.D.
Mailliard ja hänen kollegansa yrittävät nyt testata MDC1: tä ihmisen kliinisissä tutkimuksissa.
