IBD: Uusi lähestymistapa oireiden lievittämiseen näyttää lupaavalta
Tulehdukseen suoraan kohdennetut hoidot eivät toimi monille tulehduksellista suolistosairautta sairastaville. Nyt uudet tutkimukset viittaavat siihen, että veren hyytymiseen liittyvän proteiinin estäminen voisi olla lupaava vaihtoehto.
Tutkittuaan geneettisiä tietoja monilta ihmisiltä, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), tutkijat Washingtonin yliopiston lääketieteellisessä koulussa St. Louisissa, MO, havaitsivat, että vaikeimpien oireiden omaavilla henkilöillä oli myös suurempi aktiivisuus veren hyytymiseen liittyvissä geeneissä.
Aktiiviset geenit olivat yhteisiä sekä tulehdussoluille että epiteelisoluille tai suoliston vuorauksen soluille.
Geeni SERPIINI-1 ja PAI-1, joka on sen koodaama proteiini, olivat erityisen aktiivisia, joten joukkue päätti keskittyä niihin.
Sekä PAI-1 että sen koodaava geeni ovat mukana veren hyytymisen alkuvaiheessa, mutta äskettäin tehty tutkimus on ensimmäinen, joka yhdistää ne tulehdukseen, vaikkakin epäsuorasti.
Tutkijat havaitsivat, että PAI-1: n estävä kokeellinen lääke lievitti IBD: n oireita taudin hiirimallissa.
Päiväkirja Tiede Translational Medicine sisältää nyt yksityiskohtaisen selvityksen tutkimuksesta.
"Kukaan ei ole koskaan ajatellut kohdistaa jotain tällaista", sanoo tutkimuksen vanhempi tutkija Thaddeus S. Stappenbeck, laboratorio- ja genomilääketieteen professori.
"Mutta", hän lisää, "täältä olemme löytäneet jotain, joka voi auttaa monia ihmisiä, joilla on IBD, etenkin niitä, jotka eivät hyödy paljon nykyisistä hoidoista."
Haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti
Taudinvalvontakeskusten (CDC) vuoden 2015 tietojen mukaan noin 3 miljoonaa aikuista Yhdysvalloissa on ilmoittanut saaneensa diagnoosin joko haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti, nämä kaksi ehtoa, jotka muodostavat IBD: n.
Suurin ero haavaisen paksusuolitulehduksen ja Crohnin taudin välillä on se, että haavainen paksusuolitulehdus tulehdus vaikuttaa suurelta osin paksusuoleen, kun taas Crohnin taudissa se voi esiintyä missä tahansa maha-suolikanavan osassa.
IBD: n oireet koostuvat pääasiassa vatsakivusta, ripulista, painonpudotuksesta ja väsymyksestä. Peräsuolen verenvuoto ja verinen uloste voivat vaikuttaa myös vakavampaan sairauteen.
Tavallinen hoito on antaa kortikosteroideja tai muita lääkkeitä tulehduksen tukahduttamiseksi. Monille IBD-potilaille tämä ei kuitenkaan toimi tai antaa vain hieman helpotusta.
Lääkärit voivat myös hoitaa vakavampia oireita voimakkailla lääkkeillä, jotka estävät immuunijärjestelmää, mukaan lukien ne, jotka estävät immuuniproteiinin TNF: n. Nämä voivat lievittää oireita, mutta ne eivät aina toimi, ja ne voivat myös lisätä syövän ja infektioiden riskiä.
Tutkijat ottivat uuden suunnan
Sen sijaan, että seuraisi jo ennestään polkettua polkua etsimään tulehduksiin kohdistuvia lääkkeitä, professori Stappenbeck ja hänen tiiminsä päättivät mennä toiseen suuntaan.
He etsivät yksityiskohtaisesti geenejä, jotka voivat vaikuttaa IBD: hen reittien kautta, jotka eivät liity suoraan tulehdukseen. Tätä varten he analysoivat geneettisiä tietoja 1800: sta IBD-potilaiden biopsianäytteestä.
Erilaiset tutkimukset olivat tuottaneet tietoja vertaamalla IBD-potilaiden biopsioita niiden kanssa, joilla ei ole IBD: tä. IBD-potilaiden koepalat sisälsivät näytteitä tulehtuneesta ja tulehtumattomasta suolistokudoksesta sekä vakavan, keskivaikean ja lievän taudin tapauksista.
Juuri tämä analyysi tuotti luettelon geeneistä, jotka kaikki olivat mukana veren hyytymisessä, jotka ovat aktiivisempia IBD-potilailla.
Löytö tukee sitä, mitä muut ovat havainneet: IBD-potilaat kehittävät veren hyytymisongelmia yli kaksi kertaa todennäköisemmin kuin IBD-potilaat, etenkin leimahdusten aikana.
Lopulta joukkue hioi luetteloa keskittymään SERPIINI-1 ja sen proteiini PAI-1, ottaen huomioon niiden korkean aktiivisuustason sekä tulehdus- että epiteelisoluissa ja sen, että ne molemmat olivat mukana veren hyytymisen varhaisvaiheissa.
"Mikä täällä on kiehtovinta", professori Stappenbeck huomauttaa, "se on SERPIINI-1 ja sen proteiini näyttää ilmentyvän eniten ihmisillä, joilla on vaikein sairaus, ja niillä, jotka eivät reagoi immunosuppressiivisiin biologisiin lääkkeisiin. "
Tulehtumaton kohde näyttää lupaavalta
Sitten hän ja hänen kollegansa kehittivät IBD: n hiirimallin antamalla hiirille yhdisteen, joka tuottaa samoja vaurioita ja oireita suolistossa.
Verrattuna kontrollihiiriin, joita työryhmä oli käsitellyt vaarattomalla yhdisteellä, IBD-hiiret menettivät painonsa ja niiden suolistokudoksessa esiintyi leesioita ja korkeita tulehduksellisia proteiineja ja soluja, jotka olivat yhdenmukaisia IBD-oireiden kanssa.
Lisäksi, SERPIINI-1 ilmentyminen IBD-hiirten suolikudoksessa oli kuusi kertaa suurempi kuin vertailuhiirien.
Sitten ryhmä käsitteli joitain IBD-hiiristä MDI-2268: lla, kokeellisella lääkkeellä, joka estää PAI-1: n toiminnan, ja loput lumelääkkeellä.
Verrattuna lumelääkettä saaneisiin, kokeellista lääkettä saaneilla IBD-hiirillä alkoi olla merkkejä parantuneesta terveydestä. Heidän laihtuminen väheni, ja suolistokudoksissa oli vähemmän vaurioita ja vähentynyt tulehdus.
Professori Stappenbeck selittää: "Löysimme ainutlaatuisen kohteen, joka ei ole tulehduksellinen molekyyli, ja kuitenkin sen estäminen vähentää tulehdusta ja taudin oireita, ainakin hiirillä" ja lisää: "Jos lisätutkimukset tukevat löytöjämme, uskomme, että tämä kohde voisi olla hyötyä suuremmalle määrälle potilaita. "
Tiimi ehdottaa, että havainto johtaa uuden tyyppiseen hoitoon IBD-potilailla, jotka eivät löydä helpotusta tällä hetkellä käytettävissä olevista.
"IBD: n uusista terapeuttisista lähestymistavoista on paljon kiinnostusta, koska tulehdusmolekyylien estäminen ei toimi kaikille potilaille."
Thaddeus S. Stappenbeck, Ph.D.
