Syöpä: Kohdistusproteiini voi estää kasvainten leviämisen
Uusi tutkimus julkaistu lehdessä Onkogeeni paljastanut proteiinin, joka auttaa kasvaimia leviämään antamalla niille mahdollisuuden kasvattaa verisuonia. Proteiinin estäminen lopetti kasvainten metastasoitumisen tehokkaasti laboratoriokokeissa.
Uutta tutkimusta johti James P. Quigley, professori molekyylilääketieteen osastolta The Scripps Research Institute (TSRI) La Jollassa, Kaliforniassa, ja Daniel Rifkin, lääketieteen professori New Yorkin yliopiston lääketieteellisessä koulussa. New York City. TSRI: n apulaisprofessori Elena Deryugina on paperin ensimmäinen kirjoittaja.
Deryugina ja hänen kollegansa alkoivat havainnosta, että piilevän TGF-beeta-sitovan proteiinin 3 (LTBP3) proteiinin matalampi taso korreloi parempien selviytymistulosten kanssa ihmisillä, joilla on tiettyjä syöpämuotoja.
Metastaasien edistämiseksi LTBP3 sitoutuu toiseen aineeseen, joka tunnetaan nimellä TGF-beeta, joka on "muuttuva" kasvutekijä, jolla on kaksoisrooli syövässä, koska se voi joko auttaa kasvaimia leviämään tai estää niitä tekemästä sitä.
Kuten kasvutekijöissä yleensä, kehomme vaativat TGF-beetan toimivan kunnolla. Tutkimukset ovat osoittaneet, että normaaleissa soluissa ja varhaisissa syöpissä TGF-beeta tukahduttaa kasvaimia, mutta edistyneemmissä syöpissä se muuttaa ja edistää kasvainten kasvua.
Tutkijoiden haasteena on tähän mennessä ollut lieventää TGF-beetan haitallisia vaikutuksia muuttamatta sen keskeistä roolia solujen normaalissa toiminnassa.
Uudessa tutkimuksessa Deryugina ja kollegat tutkivat tarkemmin LTBP3: n ja TGF-beetan vuorovaikutusta.
Aikaisemmasta tutkimuksesta, jonka he tekivät yhdessä, tutkijat tiesivät monia tapoja, joilla LTBP3 auttaa säätelemään TGF-beeta kiinnittymällä siihen. He eivät kuitenkaan tienneet, säätelivätkö proteiini vielä enemmän prosesseja vai oliko niillä itsenäinen rooli syövän etäpesäkkeiden ajamisessa.
LTBP3 auttaa kasvaimia kasvamaan verisuonia
Tämän tutkimiseksi tutkijat tyrmäsivät LTBP3-geenin jyrsijöissä ja kananalkion syöpämalleissa sekä ihmisen kasvainsolulinjoissa.
Ihmisen solulinjat olivat karsinoomasta, pään ja kaulan karsinoomasta ja fibrosarkoomasta. Jyrsijöitä käytettiin myös pään ja kaulan syövän etäpesäkkeiden mallintamiseen.
Kaikissa malleissa tutkijat havaitsivat, että primaarikasvaimet eivät voineet metastasoitua kunnolla ilman LTBP3: ta. Kuten professori Quigley selittää, "kokeelliset havainnot osoittivat, että LTBP3 on aktiivinen metastaattisen leviämisen varhaisvaiheessa."
"Erityisesti", sanoo Deryugina, "LTBP3 näyttää auttavan kasvaimia kasvamaan uusia verisuonia prosessissa, jota kutsutaan angiogeneesiksi, joka on kriittinen kasvainsolujen intravasaation kannalta. Silloin syöpäsolut pääsevät verisuoniin, joiden koko ja läpäisevyys ovat määritellyt. "
Kirjoittajien mukaan nämä tulokset vahvistavat aiemmat tutkimukset, jotka osoittivat, että matala LTBP3-taso ennustaa paremmat näkymät ihmisille, joilla on pään ja kaulan syöpä.
"Yhteisesti", tutkijat päättelevät, "nämä havainnot osoittavat, että LTBP3 edustaa uutta onotokohdetta" - joka voisi mahdollisesti estää varhaisvaiheen kasvaimia etenemästä häiritsemättä TGF-beetan normaalia roolia.
Tulevaisuudessa tiimi aikoo tutkia tarkemmin LTBP3: n ja TGF-beetan monimutkaista dynamiikkaa angiogeneesin ajamisessa syvälle kasvaimen sisällä.
