Paksusuolen syöpä: Kahden geenin menetys voi johtaa kasvaimen muodostumiseen
Uusi tutkimus viittaa siihen, että kahden geenin menetys voi johtaa paksusuolen syövän aggressiiviseen muotoon, ja ehdottaa kahden yhdistelmän yhdistelmää, joka voi pysäyttää kasvaimen kasvun.
American Cancer Society (ACS): n mukaan paksusuolen ja peräsuolen syöpä on kolmanneksi yleisin syöpämuoto ja kolmanneksi johtava syöpäkuoleman syy sekä miesten että naisten keskuudessa Yhdysvalloissa.
Jopa 35 prosenttia paksusuolen ja peräsuolen syöpätapauksista kehittyy ns. Hammastetuista polyypeistä. Polyypit ovat paksusuolen sisällä esiintyviä kasvaimia, joista voi kehittyä syöpä tai ei.
Hammastetuista polyypeistä johtuvia paksusuolen ja paksusuolen syöpiä on usein vaikeampaa hoitaa, joten hammastettujen paksusuolisyövän tunnistaminen varhaisessa vaiheessa on ratkaisevan tärkeää henkilön näkymien parantamiseksi.
Uusi tutkimus, julkaistu lehdessä Immuniteetti, viittaa siihen, että kahden spesifisen geenin menettäminen ajaa hammastettuja polyyppejä. Tulokset voivat johtaa uusiin biomarkkereihin tämän tyyppiselle syöpälle.
Jorge Moscat, Ph.D., johtaja ja professori syövän aineenvaihdunta- ja signaaliverkko-ohjelmassa Sanford Burnham Prebysin (SBP) lääketieteellisessä tutkimuslaitoksessa La Jollassa, Kaliforniassa, on paperin vanhempi kirjoittaja.
Tulokset valaisivat myös, miksi tulehduksellista suolistosairautta (IBD) sairastavilla ihmisillä on suurempi riski saada paksusuolisyöpä. IBD viittaa tiloihin, joille on tyypillistä ruoansulatuskanavan krooninen tulehdus, kuten Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus.
Yhdysvalloissa noin 3 miljoonaa ihmistä elää IBD: n kanssa viimeaikaisten arvioiden mukaan.
Geenien menetysavain hammastetussa paksusuolisyövässä
Prof. Moscat ja kollegat havaitsivat hiirimallin avulla, että kahden geenin menetys aiheutti jyrsijöille hammastetun paksusuolen syövän.
Nämä kaksi geeniä ovat vastuussa proteiinikinaasi C lambda / iota ja proteiinikinaasi C zeta koodaamisesta. Hampaiden kolorektaalisyövän ihmisen kudosnäytteiden analyysi havaitsi myös näiden kahden geenin vähentyneen ilmentymisen.
Hiirissä tutkijat havaitsivat myös, että kahden geenin menetys aktivoi kasvaimen ympärillä olevan kudoksen ja sai PD-L1-nimisen proteiinin tunkeutumaan tähän kudokseen. Syöpäsolut ilmentävät usein yli-PD-L1: tä, koska proteiini auttaa soluja välttämään immuunijärjestelmää.
Seuraavaksi tutkijat käyttivät yhdistettä - nimeltään TGF-beeta-reseptorin estäjä -, joka deaktivoi kasvainta ympäröivän kudoksen yhdessä anti-PD-L1-nimisen aineen kanssa, joka aktivoi immuunijärjestelmän uudelleen.
Tämä yhdistetty hoito kutisti kasvaimia ja vähensi niiden määrää.
Tutkimuksen vanhempi kirjoittaja kommentoi tuloksia sanoen: "[Luomamme hiirimalli heijastaa tarkemmin ihmisen tautia, mikä on tärkeä askel, joka voi auttaa paljastamaan lisää näkemyksiä tästä tappavasta syövästä."
"Tuloksemme tunnistavat sekä lupaavan yhdistelmähoidon hammastetulle kolorektaalisyövälle että potentiaaliset biomarkkerit, jotka voivat tunnistaa tämän syöpätyypin - molempia tarvitaan kiireellisesti."
Professori Jorge Moscat
"On erittäin tärkeää ymmärtää, kuinka hammastettu paksusuolen syöpä kehittyy - varsinkin kun tiedämme, että IBD-potilailla on riski sairastua syöpään", professori Moscat jatkaa.
"Jos pystymme tunnistamaan kasvaimen alkuvaiheen mekanismin, saatamme pystyä saamaan syövän varhaisessa vaiheessa näillä potilailla."
IBD ja syöpä: Tulokset voivat selittää linkin
Tulokset voivat auttaa selittämään, miksi IBD-potilailla on suurempi riski saada paksusuolen ja peräsuolen syöpä.
Prof. Moscat ja hänen kollegansa olivat aiemmin havainneet, että toisen geenin - proteiinikinaasi C lambda / iota - ilmentyminen vähenee myös IBD: llä asuvilla ihmisillä.
Mutta uudessa tutkimuksessa tutkijat havaitsivat myös, että toisen geenin menettäminen vähensi CD8 + -immuunisolujen määrää, mikä johti hammastetun kolorektaalisyövän kehittymiseen. Tutkijat kutsuvat tätä immuunisolujen menetystä "immuunivalvonnan" menetykseksi.
"IBD-potilaille, joilla on jo alentunut proteiinikinaasi C lambda / iota -taso, immuunivalvonnan menettäminen voi olla" viimeinen olki "heidän puolustuslinjassaan syöpää vastaan", selittää tutkimuksen toinen kirjoittaja Maria Diaz-Meco. ., joka on myös SBP: n Cancer Metabolism and Signaling Networks -ohjelman professori.
"Tämä havainto voisi auttaa selittämään, miksi näillä henkilöillä on lisääntynyt syöpäriski", jatkaa professori Diaz-Meco.
”Lisäksi IBD-potilaita hoidetaan tällä hetkellä immuunijärjestelmää heikentävillä hoidoilla.Koska immuunivalvonnan menetys näyttää johtavan paksusuolen syöpään, tämä osoittaa, että meidän on ymmärrettävä paremmin immuunijärjestelmän osallistuminen IBD: n etenemiseen paksusuolen syöpään. "
