Voisiko tämän entsyymin kohdentaminen pysäyttää munasarjasyövän?
Korkealaatuinen seroosinen munasarjasyöpä on yleisin munasarjasyövän muoto. Useimmilla ihmisillä syöpä kehittää vastustuskykyä kemoterapialle ja palaa. Uusi tutkimus herättää toiveita erilaisesta hoidosta.
Työskennellessään soluviljelmien kanssa tutkijat havaitsivat, että entsyymi, jota he kutsuvat isositraattidehydrogenaasi 1: ksi (IDH1), rohkaisee korkealaatuisten seroosisten munasarjasyöpäsolujen lisääntymistä.
Kun ne estivät entsyymin joko kemiallisesti tai mykistämällä sen geenin, syöpäsolut menettivät kykynsä jakaa ja lisääntyä.
Entsyymin aktiivisuuden menetys näytti asettavan syöpäsolut ikääntymiseen. Solut, jotka saapuvat tähän lepotilaan, eivät voi täydentää solusykliään.
Tuore lehti lehdessä Molecular Cancer Research antaa yksityiskohtaisen selvityksen tutkimuksesta.
"Yksi suurimmista syöpäsolujen ongelmista", sanoo vanhempi tutkija Katherine M. Aird Ph.D., solu- ja molekyylifysiologian apulaisprofessori Penn State College of Medicine -yliopistossa Hersheyssä, PA, "voivatko ne kasvaa ikuisesti ilman ärsykettä . ”
"Vanhentumista aiheuttamalla solut eivät voi enää jakautua ja kasvaa", hän lisää.
Uusien hoitotyyppien tarve
Syöpä on sairaus, joka kehittyy, kun epänormaalit solut kasvavat hallitsematta ja muodostavat massan tai kasvaimen. Kun hallitsemattomasti kasvavat solut ovat munasarjoissa, ne aiheuttavat munasarjasyövän.
Noin yhdellä 78 naisesta kehittyy munasarjasyöpä elinaikanaan. Mahdollisuudet selviytyä yli 5 vuotta diagnoosin jälkeen ovat yli 90%, kun diagnoosi tapahtuu hyvin varhaisessa vaiheessa.
Koska oireet ovat kuitenkin epämääräisiä ja varhaisen havaitsemisen testejä ei ole, varhainen diagnoosi tapahtuu vain noin 20 prosentissa tapauksista. Suurin osa munasarjasyöpää sairastavista ei saa selville sairautensa ennen kuin syöpä on alkanut levitä.
Uusi tutkimus koskee korkealaatuista seroosista munasarjasyöpää, joka on yleisin munasarjasyöpä.
Noin 70 prosentilla korkean asteen seroosista munasarjasyövästä kokee uusiutumisen, koska syöpällä on taipumus kehittää vastustuskykyä kemoterapialle. Tämän taudin hoitoon tarvitaan kiireellisesti uusia lähestymistapoja.
Koska useimmat naiset, joilla on korkealaatuinen seroosinen munasarjasyöpä, eivät saa diagnoosia ennen kuin tauti on alkanut leviää, on vaikea tunnistaa sen alkuperää.
Perinteisesti lääkärit uskoivat, että syöpä alkoi munasarjojen pintaa reunustavasta kudoksesta. Viime aikoina mielipide on kuitenkin siirtynyt epäilemään munanjohtimen alkuperää.
Sitruunahapposyklin kohdentaminen
Tutkimuksessaan Aird ja hänen kollegansa vertasivat kuinka terveelliset ja syöpäsoluputkisolut käyttivät sokeria. Tutkijat tekivät tämän mittaamalla solujen aineenvaihdunnan sivutuotteet massaspektrometrian avulla.
Spektrometriatuloksista joukkue päätti, että syöpäsolut suosivat sokerin käyttöä sitruunahapposyklissä. Sen sijaan terveet solut suosivat sokerin muuttamista laktaatiksi käyttämällä aerobista glykolyysiä, joka on yleisempää.
Monet syöpähoidot kohdistuvat glykolyysiin, koska syöpäsolut käyttävät tätä reittiä täyttääkseen suuren energiantarpeensa.
Glykolyysin kohdentaminen "ei kuitenkaan välttämättä ole paras tapa", kertoo tutkimuksen johtava tutkija Erika S. Dahl, tohtorikoulutettava Penn State College of Medicine.
Hän selittää, että koska terveet solut käyttävät tätä reittiä sokerin muuntamiseen energiaksi, glykolyysin kohdentaminen voi myös vahingoittaa terveitä kudoksia.
IDH1: llä on keskeinen rooli sitruunahapposyklissä. Ryhmä havaitsi, että entsyymin estäminen lopetti solujen jakautumisen raidoillaan.
Hoito voi kohdistaa syövän myöhempiin vaiheisiin
Näyttää siltä, että entsyymin estäminen ei toimi vain ensisijaisen kasvainpaikan soluissa, vaan se voi myös pysäyttää syöpäsolujen solusyklin, joka on levinnyt muihin kehon osiin.
Tämä havainto on yhdenmukainen muiden tutkimusten todisteiden kanssa, jotka osoittavat, että etenemisvapaa eloonjääminen on yleensä pidempi, kun entsyymitasot ovat alhaiset.
Koska useimmat munasarjasyöpä sairastavat naiset eivät saa diagnoosia ennen syövän leviämistä, on välttämätöntä, että uudet hoidot voivat kohdistaa taudin myöhempiin vaiheisiin.
IDH1: n muoto, jonka tutkijat tunnistivat korkealaatuisissa seroaisissa syöpäsoluissa, on villityypin eli ei-mutanttimuoto.
Aird selittää, että Elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on jo hyväksynyt lääkkeen, joka kohdistuu IDH1: n mutanttimuotoon.
"Yksi pitkän aikavälin tavoitteistamme on yrittää käyttää tätä jo hyväksyttyä lääkettä tämän munasarjasyövän hoitoon."
Katherine M.Aird Ph.D.
